ヒトヘルペスウイルス6エンベロープ糖タンパク質の機能解析による感染機構解明

通过人疱疹病毒6包膜糖蛋白的功能分析阐明感染机制

基本信息

批准号：
19041080
负责人：
森康子
金额：
$ 5.06万
依托单位：
Kobe University (2008)National Institute of Biomedical Innovation (2007)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)は、βヘルペスウイルスであり、T細胞において感染増殖することができる。HHV-6は、塩基配列、抗原性、細胞向性などの違いから二つのバリアント, HHV-6AおよびHHV-6Bに分けられている。HHV-6Bは突発性発疹の原因ウイルスである。今回、我々はHHV-6Aを用いて下記の事象を明らかにした。1. 電子顕微鏡的観察により、HHV-6はT細胞に感染することによって細胞のバルーニングを誘導し、感染細胞内に多数のmultivesicular body(MVB)を形成した。MVB形成は、非感染細胞においては認められなかった。2. 感染細胞で形成されたMVB内には多数の小胞に加え、多数の成熟ウイルス粒子が認められた。さらに、成熟ウイルス粒子上には、MVBのマーカーであるCD63が検出された。3. MVB内の小胞にはウイルスエンベロープ糖タンパク質であるgBおよびgMが検出された。4. 未熟ウイルス粒子が、TGNおよびendosomeの性質をもった小胞膜に出芽する像が観察された。5. MVB膜と細胞形質膜が融合し、MVB内の小胞およびウイルス粒子が細胞外へ放出される像が観察された。以上によりHHV-6は、TGNおよびendosomeの性質をもった小胞膜に出芽することにより、成熟ウイルス粒子となること、そしてその小胞膜は次第にMVBへと変化し、最終的には、MVBの膜とに質膜が融合することによってウイルスは細胞外へ放出されることが明らかになった。また、我々は、HHV-6感染において宿主の細胞膜に存在するコレステロールがウイルス感染に必須であることを明らかにした。つまり、膜上のコレステロールは、ウイルスが宿主細胞へ侵入する際のウイルスエンベロープと細胞膜の融合過程に特に重要であることを明らかにした。

人类疱疹病毒 6 (HHV-6) 是一种 β-疱疹病毒，可以感染 T 细胞并在其中增殖。根据碱基序列、抗原性和细胞向性的差异，HHV-6分为两种变体：HHV-6A和HHV-6B。 HHV-6B 是引起突然皮疹的病毒。这次，我们使用HHV-6A澄清了以下现象。 1. 电镜观察显示，HHV-6通过感染T细胞诱导细胞膨胀，并在感染细胞内形成大量的多泡体（MVB）。在未感染的细胞中未观察到 MVB 形成。 2.除了大量的囊泡外，在感染细胞形成的MVB内还观察到大量成熟的病毒颗粒。此外，在成熟病毒颗粒上检测到了 MVB 的标记 CD63。 3.在MVB内的囊泡中检测到病毒包膜糖蛋白gB和gM。 4.观察到未成熟的病毒颗粒出芽进入具有TGN和内体特性的囊泡膜。 5、MVB膜与细胞质膜融合，观察到MVB内的囊泡和病毒颗粒被释放到细胞外。由上可知，HHV-6通过出芽进入具有TGN和内体特性的囊泡膜而成为成熟的病毒颗粒，并且囊泡膜逐渐转变为MVB，最后，MVB从细胞中释放出来。通过质膜与细胞膜的融合。我们还发现，宿主细胞膜中存在的胆固醇对于 HHV-6 感染中的病毒感染至关重要。换句话说，人们发现，当病毒侵入宿主细胞时，膜上的胆固醇对于病毒包膜与细胞膜之间的融合过程尤其重要。