唇裂・口蓋裂の発症に関与する遺伝的素因の深索

深入探讨唇裂和腭裂发生的遗传倾向

基本信息

批准号：
16012202
负责人：
松原洋一
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012202/
关键词：
唇裂口蓋裂 SNP 伝達不均衡試験相関研究 GABA代謝 GAD67 ダイオキシン代謝

项目摘要

唇裂・口蓋裂は、新生児に認められる多因子疾患の中で最も頻度が高いもののひとつであるが、その発症には、複数の遺伝的要因と環境因子が関与していると考えられている。本研究の目的は、非症候性の唇裂・口蓋裂患者を持つ日本人家系180家系を対象として、候補遺伝子の遺伝子多型を用いた伝達不均衡テスト(transmission disequilibrium test : TDT)と相関研究を行い、疾患発症に関連する遺伝子を同定することである。本年度は、以下のような成果が得られた:(1)GABAグルタミン酸脱炭酸酵素遺伝子(GAD67)において7つのSNPを同定し、それを用いてTDTを行ったところ、1つのハプロタイプの有意な伝達不均衡を認めた。症例対照研究では、ハプロタイプの頻度分布が症例と対象群で有意に異なることが判明した(Kanno et al.,AJMG 127A:11-16,2004)。(2)ダイオキシンの代謝に関係するaryl hydrocarbon receptor (AHR)、aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT)、cytochrome P450 1A1 (CYP1A1)の遺伝子について、AHRとCYP1A1については既知のSNPを、ARNTについてはプロモーターを含んだSNPの検索を行い3つのSNPを同定した。これらのSNPについて、TDTを行ったところ、ARNT遺伝子の2SNPの伝達不均衡がみられた(Kayano et al.,AJMG 130A:40-44,2004)。以上のことから、本症の発症に、GABA代謝およびダイオキシン代謝に関連する遺伝子の多型が関与していることが示唆された。

唇裂和腭裂是新生儿中最常见的多因素疾病之一，多种遗传和环境因素被认为与其发展有关。本研究的目的是利用候选基因的遗传多态性进行传递不平衡测试（TDT），并在 180 个患有非综合征性唇腭裂患者的日本家庭中进行相关性研究，目的是识别与疾病发展相关的基因。今年，我们获得了以下结果：（1）当我们鉴定出 GABA 谷氨酸脱羧酶基因（GAD67）中的 7 个 SNP 并利用它们进行 TDT 时，我们发现一种单倍型的显着传递识别了这种不平衡。病例对照研究发现，病例组和对照组之间单倍型的频率分布显着不同（Kanno 等人，AJMG 127A：11-16，2004）。 (2)关于与二恶英代谢相关的芳烃受体(AHR)、芳烃受体核转位子(ARNT)和细胞色素P450 1A1(CYP1A1)基因，我们研究了AHR和CYP1A1的已知SNP以及ARNT的启动子A搜索。对所包含的 SNP 进行了检测，并鉴定了三个 SNP。当对这些SNP进行TDT时，观察到ARNT基因的两个SNP之间的传递不平衡(Kayano等人，AJMG 130A：40-44，2004)。综上所述，提示GABA代谢和二恶英代谢相关基因多态性与本病的发病有关。