小児科領域における遺伝子多型に基づいたオーダーメイド医療の構築

儿科领域基于基因多态性打造定制化医疗

基本信息

批准号：
17659308
负责人：
松原洋一
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

ゲノム研究の進展に伴い、薬物動態、薬効、副作用発現等の個人差が薬物代謝酵素や薬物標的分子等の遺伝子多型に起因することが明らかになってきた。特に遺伝子上の一塩基多型(SNP)診断は、薬物投与前に患者の薬剤反応性を予測する上で大いに期待されている。本研究の目的は、小児科領域に関連の深い遺伝子多型を対象に、わたしたちが開発した画期的な簡易ベッドサイド遺伝子診断法を用いて、個別化薬物療法(オーダーメイド医療)が実施できる体制を構築することにある。本研究の中心となる新しい遺伝子診断法(CASSOH法:Competitive Allele-Specific Oligonucleotide Hybridization)は、検体を採取後、PCR反応をおこない、反応液をスポットしたイムノクロマト試験紙上に現れる紫色の判定線によって、肉眼的に遺伝子変異・多型の有無を判定する独自の手法である。本年度は、前年度に引き続いて、薬理学的遺伝子多型のうち日本人集団で臨床的な有用性が高いものを選定した。また、血液より侵襲の少ない検体を用いた遺伝子診断法について検討を行なうとともに、遺伝子増幅段階の高速化を検討した。次に、日本人集団で臨床的な有用性が高い薬理学的遺伝子多型それぞれについて、CASSOH法を用いた簡易遺伝子診断法の確立をおこなった。この際、一般病院の検査室における使用を想定して、キット化を試みるとともに、臨床検査としての評価をあわせて行なった。本研究において達成された遺伝子検査法は、小児科領域におけるオーダーメイド医療に基づいた薬害予防のための検査法として有用と思われる。

随着基因组研究的进展，人们已经清楚药物代谢酶、药物靶分子等基因多态性导致药代动力学、药效、副作用等个体差异。特别是，基因单核苷酸多态性（SNP）诊断在给药前预测患者的药物反应而备受期待。这项研究的目的是利用我们开发的创新的简单床边基因诊断方法，针对与儿科密切相关的基因多态性，并使个性化药物治疗（定制医疗）得以实施，这是关于构建一个系统。本研究的核心是新的基因诊断方法（CASSOH法：竞争性等位基因特异性寡核苷酸杂交），采集样本，进行PCR反应，通过免疫层析上出现的紫色判断线，用肉眼进行检测。这是一种通过目视判断是否存在基因突变和多态性的独特方法。今年，继去年之后，我们选择了在日本人群中临床上高度有用的药理学遗传多态性。我们还研究了使用比血液侵入性更小的样本的基因诊断方法，并研究了加快基因扩增步骤。接下来，我们针对每种药理学遗传多态性，使用 CASSOH 方法建立了一种简单的遗传诊断方法，该方法在日本人群中临床上非常有用。这次，我们尝试创建一个供一般医院实验室使用的试剂盒，并将其作为临床测试进行评估。本研究中实现的基因检测方法被认为可作为儿科领域基于个性化医疗的预防药物引起的伤害的检测方法。