脂質輸送関連遺伝子のヒト病態における役割の解析

脂质转运相关基因在人类病理中的作用分析

基本信息

批准号：
16012206
负责人：
稲垣暢也
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012206/
关键词：
ABC蛋白遺伝子 ABCA2 シュワン細胞 ABCA3 サーファクタント ABCA17 精子

项目摘要

ABC蛋白質はヒトではこれまでに約50種類の遺伝子が単離され、一大ファミリーを形成している。これまでにも種々のABC蛋白質遺伝子と疾患との関連が明らかにされているが、機能や疾患との関連が不明な遺伝子が数多く残されており、これらのABC蛋白質の機能、生理的役割、病態における意義を明らかにすることは、その異常に基づくさまざまなヒト疾患の原因の解明や治療法の開発につながる。本研究では、ABC蛋白質遺伝子のなかでも特に脂質膜輸送に関連すると考えられるABC蛋白質に焦点を絞り、疾患における役割を解明することを目的とする。平成16年度は、1)ABCA2がヒトのシュワン細胞ならびに前庭神経鞘腫に発現することを明らかにした。2)ABCA3遺伝子異常により、先天性肺サーファクタント欠損が起こることが明らかになったが、これらの患者に認められる遺伝子異常の一部では、ABCA3蛋白の細胞内のソーティングに異常を来すことを明らかにした。(投稿準備中)また、日本人の肺胞蛋白症患者において初めてABCA3遺伝子異常の存在を明らかにした。3)ABCA3を過剰に発現させた哺乳動物細胞(HEK293)で、ラメラ体様のベジクルが細胞内に出現することを明らかにした。4)ABCA3のターゲティングベクターを用いてABCA3遺伝子に相同組み替えを起こしたES細胞が得られた。現在、キメラマウスを作製中である。5)精子特異的に発現するマウス並びにラットABCA17を新規に単離し、ABCA17を過剰発現する哺乳動物細胞では、細胞内コレステロールエステル、脂肪酸エステル、中性脂肪が有意に減少していることを明らかにした。(投稿中)6)葉状魚鱗癬の原因遺伝子として明らかにされているABCA12の発現ベクターを作製した。

在人类中已分离出大约50种ABC蛋白基因，形成一个大家族。尽管迄今为止各种ABC蛋白基因与疾病之间的关系已被揭示，但仍有许多基因的功能和与疾病的关系尚不清楚，阐明其在病理条件下的重要性将有助于根据这些异常来阐明各种人类疾病的原因。以及治疗方法的开发。本研究的目的是关注 ABC 蛋白（被认为特别参与脂质膜转运），并阐明它们在疾病中的作用。 2004年，我们发现1）ABCA2在人雪旺细胞和前庭神经鞘瘤中表达； 2）已发现先天性肺表面活性物质缺陷是由ABCA3基因异常引起的，并且已发现在这些患者中观察到的一些基因异常导致了ABCA3蛋白的细胞内分选异常。（准备投稿）我们还首次揭示了日本肺泡蛋白沉积症患者ABCA3基因异常的存在。 3）在过度表达ABCA3的哺乳动物细胞（HEK293）中，我们发现细胞内出现了层状体样囊泡。 4)使用ABCA3靶向载体获得ABCA3基因同源重组的ES细胞。我们目前正在创造嵌合小鼠。 5）我们新分离出了以精子特异性方式表达的小鼠和大鼠ABCA17，并发现在过度表达ABCA17的哺乳动物细胞中，细胞内胆固醇酯、脂肪酸酯和甘油三酯显着降低。（目前已提交） 6) 我们创建了 ABCA12 的表达载体，该载体已被证明是落叶鱼鳞病的致病基因。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ABC transporter ABCA3 is expressed in acute myeloid leukemia blast cells and participates in vesicular transport.

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Haematologica
影响因子：
10.1
作者：
G. Wulf;S. Modlich;N. Inagaki;D. Reinhardt;R. Schroers;F. Griesinger;L. Trümper
通讯作者：
G. Wulf;S. Modlich;N. Inagaki;D. Reinhardt;R. Schroers;F. Griesinger;L. Trümper

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