ラージGタンパク質シグナル系の遺伝子異常と発癌機構

大G蛋白信号系统的遗传异常与致癌机制

基本信息

批准号：
14026037
负责人：
森正樹
金额：
$ 4.03万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026037/
关键词：
G-protein Gγ7 肝癌胆管細胞癌 DNAマイクロアレイ細胞周期関連遺伝子 p27

项目摘要

【目的】我々は膵癌においてDifferential display法を用い、癌部で発現が抑制される癌関連遺伝子としてG-protein γ7(Gγ7)を同定した(BBRC.246,1998)。Gγ7は三量体G蛋白で、細胞外シグナルの細胞内への伝達に関与する。これまで食道癌、胃癌、大腸癌においてもその発現の減弱を確認したが(Cancer Res.59,1999)、当研究では原発性肝癌におけるGγ7発現を解析し臨床病理学的意義を検討するとともにGγ7遺伝子導入細胞を用いたDNAマイクロアレイ解析を行った。【対象と方法】(1)肝癌細胞株(HuH7,HepG2)と原発性肝癌切除51例(肝細胞癌35例、胆管細胞癌16例)の癌部(T)及び非癌部(N)におけるGγ7の発現を解析した。臨床病理学的因子(術前肝機能を含む背景因子と腫瘍因子)との相関をT/N比の中央値にて2群に分け比較検討した。(2)G protein γ7遺伝子発現が減弱している癌細胞株(KY150)にmock遺伝子とG protein γ7遺伝子を導入し、マイクロアレイ法を用いて遺伝子発現の比較を行った。【結果】(1)1.Gγ7遺伝子発現:HuH7、HepG2ともに明らかなGγ7の発現を認めた。肝細胞癌におけるT/N比は1.1±1.2(中央値:0.81)であり、他の消化器癌と異なり癌部での発現減弱は認めなかった。一方、胆管細胞癌におけるT/N比は0.55±0.35(中央値:0.44)で、T/N比1.0以上は16例中1例のみであり、癌部での明らかな発現減弱を認めた。2.臨床病理学的検討:肝細胞癌では、いずれの臨床病理学的因子においてもGγ7の発現との間に有意な相関は見られなかった。一方、胆管細胞癌では、高度減弱群は、軽度減弱群と比べ、ICGR15が有意に低値であった(8.7±2.4vs.16.6±3.1%,P<0.01)。また、高度減弱群の全8例が中・低分化型または低分化型と低分化型を含むのに対し、軽度減弱群では低分化型を含むのは3例のみであった(8/8vs.3/8,P<0.01)。しかし、im, ly, v, pn因子など他の病理学的因子やリンパ節転移では両群間に有意差を認めなかった。(2)DNAマイクロアレイ解析ではp27,TTK protein kinase, INK4cといった細胞周期関連遺伝子の増強を認めた。【総括】1.肝細胞癌では癌部での発現減弱は認めなかったが、胆管細胞癌では他の消化器癌と同様、癌部での明らかな発現減弱を認めた。株化細胞に関しても、膵癌や消化管癌ではGγ7はほとんど発現しないが、肝癌細胞株では明らかな発現を認めた。2.胆管細胞癌では、癌部での高度発現減弱例において、術前肝機能が良好であり、低分化型の症例が多かった。(2)DNAマイクロアレイ解析によりGγ7の発現によりp27,TTK protein kinase, INK4cといった細胞周期関連遺伝子の増強を認めた。

目的：我们使用胰腺癌中的差异显示方法来鉴定G蛋白γ7（Gγ7）作为与癌症相关的基因，其表达在癌区域被抑制（BBRC。246，1998）。 Gγ7是一种三聚体G蛋白，与细胞外信号传输到细胞中有关。到目前为止，已经证实了食道癌，胃癌和结肠癌表达的衰减（Cancer Res。59，1999），但在这项研究中，分析了原发性肝癌中的Gγ7表达，研究了临床病理性的显着性，并使用Gγ7转录细胞进行了DNA微阵列分析。 [受试者和方法]（1）在癌症区域（T）和非癌性区域（N）的Gγ7表达（HUH7，HEPG2）和51例原发性肝癌切除术（35例肝细胞癌癌和16例胆管细胞癌病例）已分析。比较了两组的临床病理因素（包括术前肝功能和肿瘤因素在内的背景因素）之间的相关性（包括术前肝功能和肿瘤因素）。（2）将模拟基因和G蛋白γ7基因引入到癌细胞系（KY150）中，在该细胞系中，将G蛋白γ7基因的表达减弱，并使用微阵列方法比较基因表达。 [结果]（1）1。 Gγ7基因表达：HUH7和HEPG2均显示出Gγ7的清晰表达。肝细胞癌的T/N比为1.1±1.2（中位数：0.81），与其他消化癌不同，在癌区域没有衰减。另一方面，胆管细胞癌的T/N比为0.55±0.35（中位数：0.44），而16例T/N中只有1例的T/N比为1.0或更高，表明癌性区域的衰减明显。 2。临床病理学检查：在肝细胞癌中，两种临床病理学因素的Gγ7表达之间均未发现显着相关。另一方面，在胆管细胞癌中，与轻度衰减组相比，衰减组的ICGR15显着降低（8.7±2.4vs.16.6±3.1％，p <0.01）。此外，衰减组中的所有八个病例均包含中等和差异不佳的类型，而只有三个病例在轻度减弱的组中包含分化差的类型（8/8 vs.3/8，p <0.01）。但是，两组之间在其他病理因素（例如IM，LY，V和PN因子或淋巴结转移）之间未观察到显着差异。（2）DNA微阵列分析显示了与细胞周期相关的基因（例如P27，TTK蛋白激酶和Ink4c）的增强。 [摘要] 1。在肝细胞癌中，癌区域没有衰减，但是在胆管细胞癌中，就像其他消化癌一样，癌性区域明显衰减。关于细胞系，Gγ7在胰腺或胃肠道癌中几乎不表达，但在肝癌细胞系中明确表达。 2。在胆管细胞癌中，在癌变区域表达高度衰减的情况下，术前肝功能良好，许多病例的分化很差。（2）DNA微阵列分析显示，由于Gγ7的表达，与细胞周期相关的基因（如P27，TTK蛋白激酶和Ink4c）的增强。