単離細胞を用いたヒト消化管自然免疫機能に関わる分子基盤の解析
利用分离细胞分析人类胃肠道先天免疫功能的分子基础
基本信息
- 批准号:14021005
- 负责人:
- 金额:$ 3.01万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
小腸粘膜上皮の機能的単位である絨毛・陰窩軸(villus-crypt axis)を構成する上皮細胞における自然免疫機構の分子基盤と機能を解明するために,われわれがex vivo細菌感染により内因性抗菌ペプチドを含む顆粒を分泌することを明らかにした小腸パネート細胞(Paneth cell)における病原体認識機構であるToll様受容体(TLR)およびその関連遺伝子の発現を解析した。インフォームド・コンセントの下に,正常ヒト小腸粘膜からわれわれの既報により単離小腸陰窩および,さらに単離小腸陰窩から単離細胞分画を得た。単一の小腸陰窩レベルおよび単一の小腸粘膜上皮細胞レベルでTLR遺伝子および関連遺伝子の発現を,nest PCR法を併用したRT-PCR法で検討した。位相差顕微鏡観察下で,コントラストの強い粗大な分泌顆粒に富む単離パネート細胞は他の細胞群と容易に判別可能であった。単離小腸陰窩において,TLRおよびコレセプターmRNAの発現を認めた。さらに,単離パネート細胞での検討を行い,同様の結果を得た。次に,共焦点レーザー顕微鏡を用いて,単離小腸陰窩および単離細胞におけるTLRの免疫局在を検討した。TLRは陰窩の最基底部のみに局在が認められた。パネート細胞特異的マーカーであるalpha-defensin (HD5)との免疫二重染色により,TLRのパネート細胞における発現が示唆された。また,パネート細胞における局在を検討した。さらに,われわれの確立したex vivo細菌曝露によるヒト小腸パネート細胞分泌系を用いてdefensin-sensitive S. typhimuriumに対する抗菌活性アッセイを行い,パネート細胞上のTLRの機能を解析した。それらの結果,TLRがS. typhimurium刺激によるパネート細胞からのalpha-defensin分泌に関与する可能性を示した。本研究により,ヒトにおける消化管粘膜上皮細胞と微生物の直接的相互作用を明らかにした。
为了阐明构成绒毛-隐窝轴(小肠粘膜上皮的功能单位)的上皮细胞中先天免疫系统的分子基础和功能,我们进行了离体细菌感染以诱导内源性抗菌活性。我们分析了小肠潘氏细胞中作为病原体识别机制的 Toll 样受体 (TLR) 的表达及其相关基因,这些细胞已被证明可以分泌含有肽的颗粒。经知情同意,如先前报道,从正常人小肠粘膜获得分离的小肠隐窝和进一步分离的小肠隐窝的细胞级分。采用RT-PCR结合巢式PCR技术研究单个小肠隐窝和单个小肠粘膜上皮细胞水平的TLR基因及相关基因的表达。在相差显微镜下,分离出的潘氏细胞富含粗糙的分泌颗粒,对比度强,可以很容易地将其与其他细胞群区分开来。在分离的小肠隐窝中观察到 TLR 和辅助受体 mRNA 的表达。此外,我们使用分离的潘氏细胞进行了研究,并获得了类似的结果。接下来,我们使用共聚焦激光显微镜检查了分离的小肠隐窝和分离的细胞中 TLR 的免疫定位。 TLR 仅位于隐窝底部。 α-防御素 (HD5)(潘氏细胞特异性标记物)的双重免疫染色表明 TLR 在潘氏细胞中表达。我们还研究了潘氏细胞中的定位。此外,我们使用我们建立的暴露于离体细菌的人小肠潘氏细胞分泌系统对防御素敏感的鼠伤寒沙门氏菌进行了抗菌活性测定,并分析了潘氏细胞上的TLRs的功能。这些结果表明,TLRs可能参与鼠伤寒沙门氏菌刺激的潘氏细胞分泌α-防御素。这项研究揭示了人类胃肠粘膜上皮细胞与微生物之间的直接相互作用。
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ayabe T et al.: "Activation of Paneth cell α-defensins in mouse small intestine"J Biol Chem. 277. 5219-5228 (2002)
Ayabe T 等:“小鼠小肠中潘氏细胞 α-防御素的激活”J Biol Chem. 277. 5219-5228 (2002)
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Orii F 等人:“IBD 中人糖皮质激素受体 α/β mRNA 的定量分析”Biochm Biophys Res Commun. 296. 1286-1294 (2002)
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Watari J 等人:“结直肠非息肉样腺瘤的自然史:前瞻性结肠镜研究及其与细胞动力学和 K-ras 突变的关系”Am J Gastroenterology。
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Taniguchi M 等:“日本人群中凝血因子 XIII A 亚基的遗传和表型多态性”Biochem Genet。
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