新たな動脈壁平滑筋炎症制御因子の発現による動脈硬化の成因の解明

通过表达新的动脉壁平滑肌炎症调节因子来阐明动脉硬化的病因

基本信息

批准号：
14013043
负责人：
白井睦訓
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

動脈硬化や心筋梗塞の冠状動脈硬化巣の80%以上で検出される肺炎クラミジアの感染細胞では、動脈壁傷害の修復への関与が示唆される一群の細胞外マトリックスタンパクファミリー遺伝子の発現が感染後期に低下していたが、大動脈壁に由来するcDNAライブラリーと肺炎クラミジアの病原因子との間で、two-hybrid studyによる相互作用分子のヒトゲノム網羅的スクリーニングを実施したしたところ、肺炎クラミジアset遺伝子産物(一般にはクロマチン因子とされる遺伝子のホモローグ)がこれらマトリックスタンパクと相互作用することを見い出した。SETタンパクは菌体が宿主細胞外に放出された後でこれらマトリックスタンパクに結合し、平滑筋細胞表面のインテグリンと弾性繊維との結合を阻害することによって弾性板や平滑筋層などの動脈壁の構造を変容し、脆弱なものにしている可能性が考えられる。今後さらに肺炎クラミジアSETタンパクと動脈壁平滑筋細胞表面のインテグリンと弾性繊維との関係を詳しく解析することが必要である。一方、我々は日本学術振興会未来開拓学術研究推進事業の成果として肺炎クラミジアの全ゲノム解析に続いて、肺炎クラミジアに最も近似したゲノムを持つにもかかわらず、全く異なる疾病を起こす(動脈硬化VS結膜炎)ネコクラミジア菌(C. felis)の全ゲノムDNA配列を決定し得たので(投稿中)、両菌の病原性の比較解析で、動脈硬化発生・病態の解明や感染排除という難解な問題を解明する手がかりをつかめることを目指している。

80%以上的动脉粥样硬化和心肌梗塞引起的冠状动脉粥样硬化病变中都可以检测到肺炎衣原体感染的细胞，在感染肺炎衣原体的细胞中，表达一组细胞外基质蛋白家族基因，这些基因被认为参与动脉壁的修复然而，来自主动脉壁的cDNA文库与肺炎衣原体的致病因子之间存在二杂交关系。我们通过一项研究对人类基因组中的相互作用分子进行了全面筛选，发现肺炎衣原体组基因产物（通常被认为是染色质因子的基因的同源物）与这些基质蛋白相互作用。 SET蛋白在细菌细胞释放到宿主细胞外后与这些基质蛋白结合，抑制平滑肌细胞表面整合素与弹力纤维的结合，从而对动脉壁弹力层和平滑肌层造成损伤。结构可能已经改变并且变得更加脆弱。今后有必要进一步详细分析肺炎衣原体SET蛋白与动脉壁平滑肌细胞表面整合素、弹力纤维之间的关系。另一方面，根据日本学术振兴会未来发展学术研究推进项目对肺炎衣原体的全基因组分析，我们发现，虽然它具有与肺炎衣原体最相似的基因组，但它导致一种完全不同的疾病（动脉硬化与结膜炎）猫衣原体（C.现在我们已经确定了猫C. felis的全基因组DNA序列（目前正在提交），我们希望通过对两种细菌致病性的比较分析，为阐明动脉硬化的发生和病理、消除动脉粥样硬化这一难题提供线索。我的目标是感染。