標識抗体を利用したがんの診断と治療

使用标记抗体进行癌症诊断和治疗

基本信息

批准号：
12217021
负责人：
遠藤啓吾
金额：
$ 31.23万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

モノクローナル抗体は対応する抗原と特異的に結合するが、放射性同位元素(アイソトープ;RI)で標識した抗体もまた抗原と特異的に結合し病巣に集積する。この性質を利用してRI標識抗体は副作用の少ない腫瘍特異的な治療法として臨床応用できると期待されている。抗体の標識に用いる治療用RIとしては、放射性ヨード(I)-131とイットリウム(Y)-90を用いて悪性リンパ腫を対象にB細胞表面抗原CD20に対するモノクローナル抗体を用いて検討した。イットリウム(Y)-90とDTPA結合抗CD20抗体は単に混和するのみで、DTPAを介してY-90標識され生体内でも安定していた。またY-90標識抗CD20抗体を投与したところ悪性リンパ腫患者で腫瘍の消失、縮小効果が確認された。Y-90と抗体との結合にDTPA以外のキレート剤DOTAを用いたDOTA結合抗体とも標識することができた。悪性リンパ腫以外の悪性腫瘍に応用すべく、担がんヌードマウス、放射性ヨード標識抗体を用いて新規モノクローナル抗体を検索している。ポジトロン断層撮影(PET)を用いる検査及び拡散強調MRI画像がこれらの治療効果の判定に役立つことを明らかにした。Y-90標識抗CD20抗体による治療でもブドウ糖誘導体FDGを用いるPET検査でその治療効果を早期に評価することが可能であった。また拡散強調MRIの手法を用いるとFDG-PETよりもさらに小さな腫瘍の検出が可能で、ヒトでは5mmの大きさ、動物実験では15mgの腫瘍まで明瞭に描出することができた。拡散強調MRIはPETに比べ多くの病院で簡便に検査でき、放射性被ばくもないことから急速に普及するものと期待される。

单克隆抗体特异性结合其相应的抗原，但放射性同位素（RI）标记的抗体也特异性结合抗原并在病变处积聚。利用这一特性，RI标记的抗体有望在临床上用作肿瘤特异性治疗，且副作用很少。作为用于标记抗体的治疗性 RI，放射性碘 (I)-131 和钇 (Y)-90 用于使用针对 B 细胞表面抗原 CD20 的单克隆抗体来研究恶性淋巴瘤。钇(Y)-90和DTPA缀合的抗CD20抗体简单地混合在一起，Y-90通过DTPA标记并且在体内稳定。此外，当给予Y-90标记的抗CD20抗体时，在恶性淋巴瘤患者中证实了肿瘤消失和缩小的效果。还可以使用除DTPA、DOTA之外的螯合剂用DOTA缀合的抗体来标记Y-90，以与抗体结合。为了应用于恶性淋巴瘤以外的恶性肿瘤，我们正在利用荷瘤裸鼠和放射性碘标记抗体寻找新的单克隆抗体。我们已经证明，使用正电子发射断层扫描 (PET) 和扩散加权 MRI 图像进行的测试有助于确定这些治疗的有效性。即使在用Y-90标记的抗CD20抗体进行治疗的情况下，也可以通过使用葡萄糖衍生物FDG的PET检查来早期评价治疗效果。此外，扩散加权 MRI 可以检测比 FDG-PET 更小的肿瘤，可以清楚地描绘出人体中小至 5 毫米的肿瘤，以及动物实验中大至 15 毫克的肿瘤。弥散加权 MRI 预计将比 PET 更加普及，因为它可以在许多医院轻松检查，并且不涉及辐射暴露。