心血管系の発生分化における神経堤細胞の関与と細胞間相互作用機構の解明

阐明神经嵴细胞和细胞间相互作用机制参与心血管系统的发育和分化

基本信息

批准号：
08258210
负责人：
栗原裕基
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

平成7年度の研究において、研究代表者らが既に樹立したエンドセリン-1(ET-1)欠損マウスのホモ接合体が胎生期の鰓弓・心血管系の形態形成に異常をきたすことからの発展的研究として、次の点について大きな進展がみられた。1.形態形成に関する研究では、ET-1遺伝子欠損マウス胎仔の各種形態形成関連遺伝子のin situ hybridizationによりET-1の下流に新しいbHLH遺伝子dHAND,eHANDが位置づけられ、神経堤細胞の分化増殖においてET-1-HAND経路が重要な役割を果たすことを明らかにした。2.形態異常の起源である神経堤細胞の初代培養で、ET-1がその分化増殖に重要であることを明らかにした。この系を用いて、in vitroでの神経堤細胞から血管平滑筋細胞などへの分化誘導機構の解明を試みている。3.これらの知見とET-1欠損マウスの詳細な解析から、鰓弓や心血管系の形成に主要な役割を示す神経堤細胞の発生分化機構において、ET-1が形態形成に重要な上皮-間葉相互作用の介在因子として働いている可能性が明らかにされ、そのメカニズムの解明も大きく前進した。さらに、ホモ接合体の表現型とCATCH22などの先天性疾患との類似性から、本研究がこれらの疾患の原因遺伝子解明や新しい治療法の開発への手掛かりとなる可能性が示唆された。

在1995年进行的研究中，研究负责人已经确定，纯合内皮素-1（ET-1）缺陷小鼠在胚胎期表现出鳃弓和心血管系统的形态发生异常，这一研究项目取得了重大进展。做了以下几点。 1.在形态发生研究中，通过对ET-1基因缺陷小鼠胎儿中多种形态发生相关基因进行原位杂交，发现新的bHLH基因dHAND和eHAND位于ET-1下游，并揭示了ET-1- HAND通路发挥着重要作用。 2.在神经嵴细胞的原代培养中，神经嵴细胞是形态异常的根源，我们发现ET-1对于神经嵴细胞的分化和增殖很重要。利用该系统，我们试图阐明体外诱导神经嵴细胞分化为血管平滑肌细胞的机制。 3.从这些发现和对ET-1缺陷小鼠的详细分析中，我们发现ET-1在神经嵴细胞的发育和分化中发挥着重要作用，神经嵴细胞在鳃弓的形成和心血管中发挥着重要作用-已揭示它可能作为间充质相互作用的中介因素，并且在阐明其机制方面取得了很大进展。此外，纯合子表型与CATCH22等先天性疾病之间的相似性表明，这项研究可能为阐明这些疾病的致病基因和开发新的治疗方法提供线索。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

栗原裕基: "The role of endothelin-1 in cardiovascular development." Ann,NY.Acad.Sci.(in press).

Yuki Kurihara：“内皮素 1 在心血管发育中的作用。”Ann，NY.Acad.Sci.（出版中）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

栗原裕基: "Regulation of vascular tone." (in) Molecular Cardiovascular Medicine. 275-288 (1995)

Yuki Kurihara：“血管张力的调节”（《分子心血管医学》）275-288（1995）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Kate Reid: "Regulation of progenitor number and stimulation of differentiation." Development. 122. 3911-3919 (1996)

凯特·里德（Kate Reid）：“祖细胞数量的调节和分化的刺激。”

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

栗原由紀子: "Aortic arch malformations and ventricular septal defect in mice deficient in endothelin-1." J.Clin.Invest.96. 293-300 (1995)

Yukiko Kurihara：“内皮素 1 缺乏的小鼠的主动脉弓畸形和室间隔缺损。”J.Clin.Invest.96 (1995)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

前村浩二: "Suquence analysis,chromosomal location and developmental expression of the mouse preproendothelin-1 gene." Genomics. 31. 177-184 (1996)

Koji Maemura：“小鼠前内皮素原 1 基因的序列分析、染色体定位和发育表达。” 31. 177-184 (1996)。

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作者：
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