多剤耐性癌のin vivo診断法の開発研究

多重耐药癌症体内诊断方法的研究与开发

基本信息

批准号：
07274206
负责人：
窪田和雄
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ポジトロン断層(PET)により得られる腫瘍の代謝・増殖の指標と、シングルフォトン断層(SPECT)により得られる腫瘍のP-蛋白の指標を用いて、制癌剤耐性癌のin vivo診断法を開発することが本研究の当初の目的であった。しかし、制癌剤耐性ではなく、放射線耐性の研究に用いる予定の新しいポジトロン標識薬剤の開発の方が、先に進行してしまった。そこで、急遽予定を変更し、放射線療法後の腫瘍再発の診断と、放射線抵抗性の診断の研究を先に遂行した。このため、多剤耐性癌の診断については実験モデルが完成した段階である。1.ラット皮下移植腫瘍を用いて、分割照射による腫瘍再発、制御モデルを作製した。照射後に、^<18>Fフルオロデオキシグルコース(FDG)、^<14>Cメチオニン(Met)、^3Hチミジン(Thd)をラットに静注し1時間後の体内分布、または二重標識オートラジオグラフィを調べ、病理組織所見と比較した。再発しない群では、Met・Thdの腫瘍集積は筋肉と同等まで低下する、FDGでは筋肉よりも高い。FDGは壊死周囲のマクロファージ・肉芽組織に高い集積を示す。再発する腫瘍では、Met・Thdの集積は生存癌細胞に最も高い。FDGはマクロファージにも同様な集積があり区別できない、変性腫瘍細胞にも高い集積がある。以上の結果から放射線治療後の再発の診断にはFDGよりもMetやThdの方が向いていることがわかった。2.^<11>Cメチオニンの欠点である短半減期、複雑な代謝、を克服する新しい薬剤として、アミノ酸輸送の指標である^<18>Fフルオロフェニルアラニン(FPhe)を新たに開発した。FPheのAH109A腫瘍への集積は肝・腎・腸などよりも高く、全身オートラジオグラフィでも腫瘍は明瞭に描出された。放射線治療に対する腫瘍集積の反応も非常に鋭敏であり、腫瘍放射線治療の評価に有用であることがわかった。3.低酸素細胞の指標として知られている18Fフルオロミソニダゾール(FMISO)の合成法を改良し、新たにワンポット法により高収率で合成できるようになった。虚血により放射線抵抗性となった腫瘍には、コントロールよりも高いFMISOの集積があり、放射線抵抗性を診断できる可能性があることがわかった。

这项研究的最初目的是使用肿瘤代谢和通过正电子断层（PET）获得的肿瘤代谢指数和生长指数开发一种体内诊断方法，以及单个光子断层获得的肿瘤P蛋白指数（SPECT）。但是，一种新的标记药物的开发计划用于研究辐射耐药性，而不是抗癌药物耐药性，这取得了更快的速度。因此，该计划突然改变了，并首先研究了放射治疗后肿瘤复发的诊断和抗辐射抗性的诊断。因此，实验模型已完成，以诊断多药耐药性癌症。 1。使用大鼠皮下肿瘤制备了肿瘤复发和控制的模型。辐照后， ^<18> F荧光脱氧葡萄糖（FDG）， ^<14> C蛋氨酸（Met）和 ^3H胸苷（THD）在体内注射在大鼠中，并在1小时或双标记的体内图中注射生物分布，并与组织病理学发现相比。在非经常性组中，MET-THD的肿瘤积累降低到与肌肉的水平相同，而在FDG中，肿瘤的积累高于肌肉。 FDG在坏死坏死周围显示巨噬细胞和肉芽组织中的高积累。在复发性的肿瘤中，Met-THD积累在存活的癌细胞中最高。 FDG在巨噬细胞中的积累相似，并且无法区分，并且在退行性肿瘤细胞中也高度积累。以上结果表明，MET和THD比FDG更适合诊断放射治疗后复发。 2。我们已经开发了氨基酸转运的指标，作为一种新药物来克服短期的半衰期和复杂的代谢，这是 ^<11> c蛋氨酸的缺点。 FPHE在AH109A肿瘤中的积累高于肝脏，肾脏和肠道，并且在全身放射自显影上清晰可见肿瘤。肿瘤积累对放射疗法的反应也非常敏感，并且被证明可用于评估肿瘤辐射疗法。 3。18F荧光症（FMISO）的合成方法已被改善，称为低氧细胞的指标，一种新的单锅方法允许高产合成。已经发现，由于缺血而导致的抗辐射疗法的肿瘤的FMISO积累高于对照，这可能可以诊断出抗辐射抗性。