多剤耐性癌のin vivo診断法の開発研究

多重耐药癌症体内诊断方法的研究与开发

基本信息

批准号：
08266205
负责人：
窪田和雄
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266205/
关键词：
腫瘍診断ポジトロン断層 SPECT 制癌剤耐性

项目摘要

ポジトロン断層(PET)により得られる腫瘍の代謝・増殖の指標と、シングルフォトン断層(SPEAT)により得られる腫瘍のP-蛋白の指標を用いて、耐性癌のin vivo診断法および耐性克服治療のモニタリングに有用な画像診断法を開発するための基礎研究を行った。マウス白血病細胞P388とビンクリスチン耐性で多剤耐性を担うP-糖蛋白の発現が証明されているP388VCRを6週齢CD1マウスの鼠径部に皮下移植して固形腫瘍を作製、アイソトープ実験を執行した。ヘキサキス(2-メトキシイソブチルイソニトリル)テクネチウム(99mTc)(MlBl)76μCi, 18Fフルオロデオキシグルコース(FDG)28μCi, 14CL-メチオニン(Met) 1.33μCi, 3Hチミジン(Thd)1.67μCi,を0,25mlの生食に溶解し静注、経時的に、腫瘍・血液・筋・心筋への分布を調べた。組織サンプルは半減期とエネルギーの差を利用した、ガンマカウンター及び液体シンチレーションカウンターにて分別計測した。核種間の混入は、最大でも99mTc計測時の18Fからの混入が0.3%であり無視できた。結果:腫瘍へのMlBlの集積は他のPET薬剤に比べて著名に低く、FDGの十分の一程度であった。また、MlBlの集積はP388に比べて多剤耐性のP338VCRで有意に低く、排泄が早かった。これは、固形腫瘍においても、MlBlがP-糖蛋白によりP388VCRから排泄されているものと考えられた。逆に、FDG・ Met・ ThdのすべてでP388への集積がP388VCRよりも高かった。P388の増殖はP388VCRよりも早く、これらのトレーサーは細胞増殖を反映しており、多剤耐性とは関係ないことを意味する結果であった。MlBlの腫瘍集積は低く、腫瘍検出能は、FDGに大きく劣ることから単独での腫瘍診断には困難が伴う。FDG-PETにより腫瘍の範囲と悪性度を診断し、SPECTによりその部位のMIBIの動態を調べ、多剤耐性の有無を判定するのが最も良いと思われた。

利用正电子发射断层扫描（PET）获得的肿瘤代谢和增殖指标以及单光子断层扫描（SPEAT）获得的肿瘤P蛋白指标，对耐药癌症进行体内诊断方法并监测克服耐药性的治疗方法我们进行了基础研究，以开发有用的药物影像诊断方法。小鼠白血病细胞 P388 和 P388VCR 已被证明表达 P-糖蛋白，对长春新碱具有耐药性并导致多药耐药性，将其皮下植入 6 周龄 CD1 小鼠的腹股沟区域以产生实体瘤，并进行了同位素实验。六（2-甲氧基异丁基异腈）锝（99mTc）（MlBl）76μCi，18F氟脱氧葡萄糖（FDG）28μCi，14CL-蛋氨酸（Met）1.33μCi，将 1.67 μCi 3H 胸苷（Thd）溶解在 0.25 ml 生理盐水中并静脉注射，并检查其随时间的推移在肿瘤、血液、肌肉和心肌中的分布。使用伽马计数器和液体闪烁计数器利用半衰期和能量的差异对组织样本进行分级和测量。 99mTc 测量期间，核素之间的污染最多为 18F 的 0.3%，可以忽略不计。结果：MlB1在肿瘤中的蓄积明显低于其他PET药物，约为FDG的十分之一。此外，多重耐药P338VCR中的MlB1积累显着低于P388，并且排泄更快。这表明即使在实体瘤中MlB1也通过P-糖蛋白从P388VCR分泌。相反，P388中FDG、Met和Thd的积累高于P388VCR。 P388的增殖速度比P388VCR快，这意味着这些示踪剂反映了细胞增殖且与多药耐药性无关。 MlB1的肿瘤蓄积量低，其肿瘤检测能力明显逊色于FDG，单独诊断肿瘤比较困难。似乎最好使用 FDG-PET 诊断肿瘤的范围和恶性程度，使用 SPECT 检查该区域的 MIBI 动态，并确定是否存在多药耐药性。