多剤耐性癌のin vivo診断法の開発研究

多重耐药癌症体内诊断方法的研究与开发

基本信息

批准号：
08266205
负责人：
窪田和雄
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266205/
关键词：
腫瘍診断ポジトロン断層 SPECT 制癌剤耐性

项目摘要

ポジトロン断層(PET)により得られる腫瘍の代謝・増殖の指標と、シングルフォトン断層(SPEAT)により得られる腫瘍のP-蛋白の指標を用いて、耐性癌のin vivo診断法および耐性克服治療のモニタリングに有用な画像診断法を開発するための基礎研究を行った。マウス白血病細胞P388とビンクリスチン耐性で多剤耐性を担うP-糖蛋白の発現が証明されているP388VCRを6週齢CD1マウスの鼠径部に皮下移植して固形腫瘍を作製、アイソトープ実験を執行した。ヘキサキス(2-メトキシイソブチルイソニトリル)テクネチウム(99mTc)(MlBl)76μCi, 18Fフルオロデオキシグルコース(FDG)28μCi, 14CL-メチオニン(Met) 1.33μCi, 3Hチミジン(Thd)1.67μCi,を0,25mlの生食に溶解し静注、経時的に、腫瘍・血液・筋・心筋への分布を調べた。組織サンプルは半減期とエネルギーの差を利用した、ガンマカウンター及び液体シンチレーションカウンターにて分別計測した。核種間の混入は、最大でも99mTc計測時の18Fからの混入が0.3%であり無視できた。結果:腫瘍へのMlBlの集積は他のPET薬剤に比べて著名に低く、FDGの十分の一程度であった。また、MlBlの集積はP388に比べて多剤耐性のP338VCRで有意に低く、排泄が早かった。これは、固形腫瘍においても、MlBlがP-糖蛋白によりP388VCRから排泄されているものと考えられた。逆に、FDG・ Met・ ThdのすべてでP388への集積がP388VCRよりも高かった。P388の増殖はP388VCRよりも早く、これらのトレーサーは細胞増殖を反映しており、多剤耐性とは関係ないことを意味する結果であった。MlBlの腫瘍集積は低く、腫瘍検出能は、FDGに大きく劣ることから単独での腫瘍診断には困難が伴う。FDG-PETにより腫瘍の範囲と悪性度を診断し、SPECTによりその部位のMIBIの動態を調べ、多剤耐性の有無を判定するのが最も良いと思われた。

使用正电子断层（PET）获得的肿瘤代谢和生长的指标，以及通过单个光子断层（PECEAT）获得的肿瘤P蛋白的指标，进行了基础研究以开发诊断成像方法，以开发用于体内诊断抗药性癌症和监测抗药性的诊断诊断。 p388VCR已证明了小鼠白血病细胞P388和抗Vincristine耐药的P-糖蛋白，负责多种抗耐药性，皮下植入了6周大的CD1小鼠的腹股沟中，以产生固相物，并执行同位素实验。 Hexakis(2-methoxyisobutylisonitrile)technetium (99mTc) (MlBl) 76μCi, 18F fluorodeoxyglucose (FDG) 28μCi, 14CL-methionine (Met) 1.33μCi, 3H thymidine (Thd) 1.67μCi, was dissolved in a raw diet of 0,25ml and injected intravenously to随着时间的流逝，确定肿瘤，血液，肌肉和心肌的分布。利用半衰期和能量之间的差异，使用伽马计数器和液体闪烁计数器分别测量组织样品。核素之间的污染可以忽略不计，因为以0.3％的速度测量了18F时18F的最大污染量。结果：MLBL在肿瘤中的积累低于其他宠物药物，并且大约是FDG的六分之一。此外，与p388相比，多耐药性p338vcr的MLBL的积累明显降低，而排泄速度更快。这被认为是因为MLBL被P-糖蛋白，即使在实体瘤中排出P388VCR。相反，所有FDG，MET和THD在p388上的积累高于p388vcr。 p388的增殖比p388vcr快，结果表明这些示踪剂反映了细胞的增殖，并且与多药电阻无关。 MLBL的肿瘤积累较低，肿瘤检测能力明显低于FDG，因此仅肿瘤诊断就很难。人们认为，使用FDG-PET诊断肿瘤的程度和恶性肿瘤的最佳方法，以及通过SPECT检查了该部位的MIBI动力学，以及是否确定是否存在多药耐药性。