細胞増殖の制御とプロテアーゼ

细胞增殖和蛋白酶的控制

基本信息

批准号：
06281114
负责人：
木南英紀
金额：
$ 8.32万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)細胞増殖におけるプロテアーゼ機能の解析:ras遺伝子によるカテプシンLの生合成・分泌の特異的増加とカテプシンLの前駆体の増殖促進作用の機構が解析された。TRH刺激によるプロラクチン分泌の制御に関与するnPKCεのdown regulationにカルパインが関与すること、さらに神経細胞の分化がHSP90によるプロテアソームの阻害によっておこることが明らかになった。また、B型肝炎ウイルスX蛋白のインヒビタードメインの欠失は標的酵素に対する阻害活性およびトランス活性を消失させた。2)細胞周期の制御におけるタンパク質分解の役割とその機構の解析:サイクリンBの第一減数分裂終了時に限っておこる緩やかな分解にMosの関与が示唆され、卵成熟および受精時におけるMosの分解は受精時のみに生物学的意義を持つこと、またサイクリン、Mosの分解に関与する26S型プロテアソーム分子複合体の調節サブユニット群の幾つかは細胞周期や転写因子のホモローグであった。3)細胞外マトリックスの破壊・血管新生におけるプロテアーゼ系の役割の解析:IFN-およびTINP-2によるゼラチナーゼの産性・活性の抑制が癌の浸潤・転移に有効であること、基底膜浸潤の促進にはゼラチナーゼBの活性化システムおよびODC、ゼラチナーゼAが関与すること、エストロゲン依存性t-PA産性能をもつ膵癌細胞には内分泌療法が有効であることなどが判明した。

1）分析细胞增殖中的蛋白酶功能：分析了RAS基因对组织蛋白酶L的特异性增加和分泌的特异性增加的机理，并分析了组织蛋白酶L前体的增殖促进作用。已经揭示了Calpain参与NPKCε的下调调节，NPKCε参与了通过TRH刺激调节催乳素分泌的调节，并且由于HSP90对蛋白酶体的抑制而发生了神经元分化。另外，乙型肝炎病毒X蛋白的抑制剂结构域的缺失消除了抑制性和针对靶酶的射击。 2) Analysis of the role of proteolytic degradation in cell cycle regulation and its mechanism: It suggests that Mos involvement in the slow degradation that occurs only at the end of first meiosis of cyclin B, and that degradation of Mos during egg maturation and fertilization has biological significance only during fertilization, and some of the regulatory subunit groups of the 26S-type proteasome molecular complex involved in the细胞周期蛋白和MOS的降解是细胞周期和转录因子的同源物。 3）分析蛋白酶系统在破坏细胞外基质和新血管形成中的作用：发现抑制IFN-和TINP-2抑制明胶酶的产生和活性的抑制癌症的侵袭和转移有效，这对胶酶B的激活系统，ODC和含有剂量的凝聚力促进了剂量，并促进了含量的凝聚力，并且是含有胶烷的凝聚力，并且具有雌激素依赖性T-PA产生性能的细胞。