細胞特異性を規定する転写制御因子

定义细胞特异性的转录调节因子

• 批准号: 04249102
• 负责人: 鈴木 義昭
• 金额: $ 100.74万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04249102/
• 关键词: 転写制御因子; 細胞特異性; IRF-1; IRF-2; POU-M1; GATA-1; GATA-2

38の研究系において,細胞特異性の決定に関わる転写制御因子の役割についての解析が行なわれた。そのうち主な成果について述べる。谷口は,インターフェロンβ遺伝子の発現調節領域内の共通配列に結合するIRF-1および-2因子について解析してきた。IRF-1は転写活性化因子,-2は抑制因子として拮抗的に作用する。IFN刺激時にはIRF-1が一過的に誘導され,IRF-2:IRF-1比の減少がおこる。血清除去によるG1 asrest時にも比が減少し,増殖刺激により増加する。IRF-2高発現NIH3T3株を遺伝子導入によって確立し,-2がoncogenic poteutialを有することを見いだした。これにさらに-1遺伝子導入をすることにより,野生型にもどるanti-oncogenic potentialを見いだした。鈴木は,絹糸腺特異的に発現されるセリシン-1遺伝子のSC領域に結合して,おそらく転写を促進しているとおもわれるPOU-M1因子およびそのゲノム遺伝子の転写制御について解析した。ゲノム遺伝子プロモーター内に複数の正および負に働くcis-acting elementsを同定した。そのうちの一つPBelmentにはPOU-M1因子自体が結合し,しかも転写を抑制する自動制御について明らかにした。山本は,赤血球系細胞の分化に深い関わりをもつGATA-1とGATA-2両因子が共に同時に発現していること,-2因子の方が-1因子よりも強いaffinityでGATA配列に結合することを明らかにした。GATA-1は,増殖や分化の各段階を通して恒常的に発現されているが,-2は発現レベルが大きく低下するなどの変動を見せ,これらの制御が血球系細胞特異的な遺伝子の発現に大きく影響していることが明らかとなった。以上のように,細胞が特異的な変化をするさいに,各種転写制御因子がどのようにふるまって下位の遺伝子を制御するかを明らかにできた。

在38个研究系统中，分析了涉及的转录调节剂在确定细胞特异性中的作用。我将来将讨论主要结果。 Taniguchi分析了与干扰素β基因表达调控区域内结合共有序列的IRF -1和-2因子。 IRF -1作为转录激活剂的拮抗作用，-2充当阻遏物。在IFN刺激期间，IRF-1瞬时诱导，导致IRF-2：IRF-1比率降低。由于血清去除，在G1阿斯罗斯特期间的比率降低，并且随着增殖刺激的增加。通过基因转移建立了高度表达的IRF -2 NIH3T3菌株，发现-2具有致癌性。通过进一步转染-1基因，我们发现了抗疾病潜力，它将恢复到野生型。铃木分析了POU-M1因子及其基因组基因的转录调节，这些调节可能与Sericin-1基因的SC区域结合，该基因在丝绸腺体中特别表达，并且很可能促进转录。在基因组基因启动子中鉴定了多个积极和负作用的顺式作用元件。这些PBELMEMT之一揭示了结合POU-M1因子本身并抑制转录的自动控制。 Yamamoto表明，GATA -1和GATA -2因子都与红细胞细胞的分化深度涉及，同时表达了-2因子与比1因子更强亲和力的GATA序列结合。 GATA-1在整个增殖和分化的每个阶段都经常表达，而-2显示了诸如表达水平较大的变化，并且已经表明这些对照对血细胞特异性基因的表达具有重大影响。如上所述，可以阐明各种转录调节剂在细胞发生特定变化时如何行为调节较低的基因。

项目成果

S.Hirano: "Identification of a neural-catenin as a key regulator of cadherin function and multicellular organization" Cell. 70. 293-301 (1992)

S.Hirano：“鉴定神经连环蛋白是钙粘蛋白功能和多细胞组织的关键调节剂”细胞。

T.Aso: "Characterization of cDNA for the large subunit of the transcription initiation factor TFIIF" Nature. 355. 461-464 (1992)

T.Aso：“转录起始因子 TFIIF 大亚基 cDNA 的表征”Nature。

Y.Maeda: "Nucleolar targeting of transcription factor UBF directed by both HMG boxes and acidic tail" EMBO J.11. 3695-3704 (1992)

Y.Maeda：“由 HMG 盒和酸性尾引导的转录因子 UBF 的核仁靶向”EMBO J.11。

Y,Nakanishi: "Ditect effect of basic fibroblast growth factor on gene transcription in a cell-free system" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 5216-5220 (1992)

Y，Nakanishi：“在无细胞系统中观察碱性成纤维细胞生长因子对基因转录的影响”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

S.Higashijima: "Subtype determination of Drosophila embryonic external sensory organs by redundant homeobox genes BarH1 and BarH2" Denes Dev.6. 1005-1018 (1992)

S.Higashijima：“通过冗余同源框基因 BarH1 和 BarH2 确定果蝇胚胎外部感觉器官的亚型”Denes Dev.6。