細胞特異性を規定する転写制御因子

定义细胞特异性的转录调节因子

• 批准号: 03254102
• 负责人: 鈴木 義昭
• 金额: $ 94.4万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03254102/
• 关键词: 転写制御因子; 細胞特異性; 制御ネットワ-ク; IRFー1; IRFー2; HBPー1a; ホメオボックス遺伝子

31グル-プにより,多様な研究系において解析が行なわれた。研究は二つに大別することができる。1)研究の主体は,フィブロイン,セリシン,インタ-フェロン,クリスタリン,ヒストンなど各種細胞の特異性を代表するタ-ゲット遺伝子群についての解析からはじめ,その転写制御に関わるtransーacting factorsの同定へと進み,ついでfactorsをクロ-ニングすることによってその性質と機能を明らかにして行くものである。ヒストンH3遺伝子に作用するHBPー1aに例をとると,HBPー1aは本来positive factorであるが,過剰生産されると他の因子をsquelchingし,結果としてnegative効果を示すという興味ある結果が得られている。インタ-フェロン遺伝子は,通常IRFー2によって転写抑制の状態にあるが,IRFー1を遺伝子導入によって一過性に発現させるとわずかな転写活性化に至る。この状態でウイルス感染刺激を与えるとIRFー1がリン酸化を受け,このリン酸化IRFー1がインタ-フェロン遺伝子を著じるしく転写活性化することが明らかとなった。研究の到達度にはバラツキがあるが,80種に及ぶ転写制御因子がクロ-ン化されて,その構造と機能の研究が進んでいる。2)ホメオボックス遺伝子の産物が転写制御因子であることが示されて以来,各種動物におけるホメオボックス遺伝子の研究が白熱化して来ている。BarH1,BarH2,Choxー1.4,Hox3.5など枚挙にいとまもない程の対象について,転写制御因子としての性質の解析が行なわれている。以上のように,制御の下位から上位へ,また上位から下位への研究の展開によって制御のネットワ-クが徐々に明らかになりつつあり,この面から,細胞特異性の決定と実現についての分子的基盤を与えていくことができるものと思われる。

分析是由31组在各种研究系统中进行的。研究可以大致分为两类。 1）主要研究人员首先分析代表各种细胞的特异性的靶基因，例如纤维蛋白，塞他蛋白，干扰素，结晶蛋白和组蛋白，然后继续识别涉及转录调节的交易因子，然后再克隆因子以阐明其性质和功能。以作用于组蛋白H3基因的HBP-1A的例子，HBP-1A最初是一个积极的因素，但是当超大生产过量时，它会挤压其他因素，从而导致负面影响。干扰素基因通常在IRF-2上被转录抑制，但基因转移对IRF-1的瞬时表达会导致轻微的转录激活。据表明，当在该状态下给出病毒感染的刺激时，IRF-1被磷酸化，并且这种磷酸化的IRF-1显着激活了干扰素基因。尽管研究的成就程度各不相同，但已将80个转录调节剂引起，并研究了它们的结构和功能。 2）由于表明同型基因基因的乘积是转录调节剂，因此已经加热了各种动物中同源物基因的研究。已经分析了无数受试者（例如BARH1，BARH2，CHOX-1.4，HOX3.5）的转录调节剂的性质。如上所述，通过从较低到更高和较低水平的研究发展，控制网络逐渐变得清晰，并且从这个角度来看，它似乎可以为确定和实现细胞特异性提供分子基础。

项目成果

Higashijima,S.,Kojima,T.,Michiue,T.,Ishimaru,S.,Emori,Y.,and Saigo,K.: "Dual Bar homeobox genes of Drosophila required in two photoreceptor cells,R1 and primary pigment cells for normal eye development" Genes Dev.6. 50-60 (1992)

Higashijima,S.、Kojima,T.、Michiue,T.、Ishimaru,S.、Emori,Y.和 Saigo,K.：“果蝇的两个感光细胞 R1 和初级色素细胞所需的双条同源盒基因

Watanabe,N.,Sakakibara,J.,Hovanessian,A.G.,Taniguchi,T.and Fujita,T.: "Activation of IFNーB element by IRFー1 requires a postーtranslational event in addition to IRFー1 synthesis" Nucleic Acids Res.19. 4421-4428 (1991)

Watanabe, N.、Sakakibara, J.、Hovanessian, A.G.、Taniguchi, T. 和 Fujita, T.：“除了 IRF-1 合成之外，IRF-1 激活 IFN-B 元件还需要翻译后事件”酸研究 19。4421-4428 (1991)

Tabata,T.,Nakayama,T.,Mikami,K.,and Iwabuchi,M.: "HBPー1a and HBPー1b:leucine zipperーtype transcription factors of wheat" EMBO J.10. 1459-1467 (1991)

Tabata, T.、Nakayama, T.、Mikami, K. 和 Iwabuchi, M.：“HBP-1a 和 HBP-1b：小麦的亮氨酸拉链型转录因子”EMBO J.10 1459-1467（1991）。

Ueno,K.,Hui,C.ーc.,Fukuta,M.,and Suzuki,Y.: "Molecular analysis of the deletion mutants in the E homeotic complex of the silkworm Bombyx mori" Development. 114. (1992)

Ueno, K.、Hui, C.-c.、Fukuta, M. 和 Suzuki, Y.：“家蚕 E 同源异型复合体中缺失突变体的分子分析”114。（1992 年）。

Yokouchi,Y.,Sasaki,H.,and Kuroiwa,A.: "Homeobox gene expression correlated with the bifurctaion process of limb cartilage development" Nature. 353. 443-445 (1991)

Yokouchi，Y.，Sasaki，H.，和 Kuroiwa，A.：“同源盒基因表达与肢体软骨发育的分叉过程相关”自然。