多価不飽和脂肪酸による白血球機能の調節

多不饱和脂肪酸对白细胞功能的调节

基本信息

批准号：
02218210
负责人：
水上茂樹
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02218210/
关键词：
好中球ロイコトリエンB_4 ミクロソ-ムチトクロムP_<450>

项目摘要

好中球は食作用時や種々の刺激に応じて,細胞膜リン脂質からアラキドン酸を遊離しロイコトリエンB_4を産生し炎症部位に好中球を集める。ロイコトリエンB_4はヒト好中球によりω水酸化される。この反応は好中球ミクロソ-ムに特異的なチトクロムP_<450>(ロイコトリエンB_4ωーヒドロキシラ-ゼ)によるものである。水酸化誘導体はさらに酸化されてカルボキシ誘導体となり白血球走化活性等の主要な生理活性を失う。この反応は細胞質のアルコ-ルデヒドロゲナ-ゼおよびみクロソ-ムのアルデヒドデヒドロゲナ-ゼによることをすでに示してきた。今年度は,20ーヒドロオキシロイコトリエンB_4はまた,ロイコトリエンB_4ωーヒドロキシラ-ゼ(チトクロムP_<450>)によって20ーオキソロイコトリエンB_4を経て20ーカルボキシロイコトリエンB_4となることを明らかにした。すなわち,水酸化および2段階の脱水素の3段階からなる反応がチトクロムP_<450>系によって触媒される。このことは,これらの反応の一酸化炭素による阻害が450nmの光により回復することや,エイコサペンタエン酸に由来するロイコトリエンB_5によるヒドロキシ誘導体の脱水素反応の競合阻害などにより示された。反応系にNAD^+を加えるとNADPH依存性の20ーOHロイコトリエンB_4の酸化が促進した。これは,ミクロソ-ムに存在するNAD^+依存性アルデヒドデヒドロゲナ-ゼによって,20ーオキソロイコトリエンB_4が除かれ反応が進みやすくなったと考えられた。NAD^+依存性の反応の方がNADPH依存の反応より数倍高いことをも考え合わせると,ミクロソ-ムのNAD^+依存性アルデヒドデヒドロゲナ-ゼは20ーOHロイコトリエンB_4から20ーカルボキシロイコトリエンB_4への酸化反応において重要な役割を果していると考えられた。

在吞噬作用和对各种刺激的反应过程中，中性粒细胞从细胞膜磷脂中释放出蛛网膜酸以产生白细胞三烯B_4，在炎症部位收集中性粒细胞。白细胞B_4是由人类嗜中性粒细胞化的ω-羟基。该反应是由于中性粒细胞特异性细胞色素p_ <450>（白细胞B_4Ω-羟化酶）引起的。羟化衍生物被进一步氧化为羧基衍生物，并失去主要的生理活性，例如白细胞趋化活性。该反应已被证明是由于brosomal的细胞质藻类藻类化合酶和醛脱氢酶。今年，LeukotrieneB_4Ω-羟化酶（细胞色素p_ <450>）和20-羧甲苯二甲苯likotriene b_4也揭示了20-羟基甲苯B_4 B_4为20-羧基三烯B_4。也就是说，羟基化和两步脱氢的三步反应是由细胞色素P_ <450>系统催化的。这些反应通过光在450 nm处通过这些反应恢复了碳一氧化碳的抑制作用，以及通过白细胞素B_5源自eicosapentaenoic act的氧衍生物脱氢衍生物的抗脱氢抑制。在反应系统中添加NAD^+促进了取决于NADPH的20-OH白细胞B_4的氧化。人们认为这是微粒体中存在的NAD^+ - 依赖性醛脱氢酶去除20-氧甲苯B_4，从而使反应更容易进行。考虑到NAD^+ - 依赖性反应比NADPH依赖性反应高几倍，因此人们认为微粒体NAD^+ - 依赖性醛脱氢酶在从20-OH白细胞三烯B_4转到20-羧基二甲甲基三位生B_4的氧化反应中起重要作用。