New therapeutic strategies : a chimeric fusion protein inhibits allergic reactivity

新的治疗策略：嵌合融合蛋白抑制过敏反应

基本信息

批准号：
17591809
负责人：
TERADA Tetsuya
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Osaka Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17591809/
关键词：
Rodent Fc Receptors Allergy Immunotherapy asthma chimeric protein 気道過敏性 FcεRI FcγRIIb Cat Allergy トランスジェニックマウス Balb cマウス Fcレセプターマウス Fel d1 Cry j1

项目摘要

We have undertaken to develop new therapies for allergic diseases by taking advantage of negative signaling via immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif (ITIM)-containing receptors. We constructed bi-functional molecules that indirectly crosslink Fcε receptors to the FcγII receptors on targeted cells.This approach employed co-aggregation of FcεRI and FcγRII using an antigen-specific chimeric fusion protein (GFD) that was composed of the human Fcγ and the major cat allergen, Fel d1. GFD was designed to block mediator release by directly attaching to Fcγ receptors and at the same time indirectly binding to FcεRI via Fel d1 antigen specific IgE already bound to FcεRIs. GFD was expected to function as a safer form of antigen specific form of immunotherapy with GFD blocking acute reactivity to cat, e.g. not functioning as an allergen while still functioning as an immunogen.GFD inhibited PCA reactivity to Fel d1 in transgenic mice but did not induce skin reactivity itself at sensitized sites. Balb/c mice sensitized to Fel dl and challenged intratracheally (IT) on day 28 and 42, showed a fall in temperature and increased lung resistance, indicating systemic and pulmonary allergic reactions. Mice given of 5 μg GFD subcutaneously on days 7, 14 and 21 showed inhibition of systemic reactivity to IT challenge at days 28 and 42. GFD inhibited Fel d1-induced allergic response in mice.This chimeric gamma-allergen protein platform may provide allergen-specific therapy with safety profile that may be critical in situations such as food allergy.

我们致力于利用基于免疫受体酪氨酸的抑制基序 (ITIM) 的受体的负信号传导来开发过敏性疾病的新疗法。我们构建了双功能分子，可将 Fcε 受体与靶细胞上的 FcγII 受体间接交联。该方法使用由人 Fcγ 和主要猫组成的抗原特异性嵌合融合蛋白 (GFD) 共聚集 FcεRI 和 FcγRII Fel d1 旨在通过直接附着于 Fcγ 受体来阻断介质释放，同时通过已与 FcεRI 结合的 Fel d1 抗原特异性 IgE 间接结合 FcεRI，预计将发挥更安全形式的抗原特异性作用。使用 GFD 阻断对猫的急性反应性的免疫疗法，例如，在仍发挥免疫原作用的同时不发挥过敏原的作用。GFD 抑制 PCA 对 Fel 的反应性Fel d1 致敏的 Balb/c 小鼠在第 28 天和第 42 天经气管内 (IT) 激发后，表现出体温下降和肺阻力增加，表明全身和肺部过敏。在第 7、14 和 21 天皮下给予 5 μg GFD 的小鼠在第 28 天和第 28 天表现出对 IT 攻击的全身反应性的抑制。 42. GFD 抑制 Fel d1 诱导的小鼠过敏反应。这种嵌合伽马过敏原蛋白平台可以提供具有安全性的过敏原特异性治疗，这在食物过敏等情况下可能至关重要。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

New therapeutic strategies : a chimeric human-cat fusion protein inhibits allergic reactivity

新的治疗策略：嵌合人猫融合蛋白抑制过敏反应

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Clin Exp allergy Reviews 6
影响因子：
0
作者：
Ke Zhang;Daocheng Zhu;Christopher L.Kepley;Tetsuya Terada;Andrew Saxon;T Terada
通讯作者：
T Terada

Inhibition of Allergen Specific IgE Reactivity by a Human Ig Fcγ-Fcε Bifunctional Fusion Protein.

人 Ig Fcγ-Fcε 双功能融合蛋白抑制过敏原特异性 IgE 反应性。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Journal of Allergy and Clinical Immunology volume 114, number 2.
影响因子：
0
作者：
Ke Zhang;Christopher L.Kepley;Tetsuya Terada;Daocheng Zhu;Hector Perez;Andrew Saxon.
通讯作者：
Andrew Saxon.

A chimeric human-cat fusion protein blocks cat-induced allergy