Fc融合蛋白对树突细胞的调节作用及在变应性哮喘中干预机制

Allergic asthma is an inflammatory disorder of the airways with symptoms of wheeze, cough, chest tightness and shortness of breath. Current combined treatment for asthma includes inhaled corticosteroids and inflammatory mediator agonists, which may cause adverse effects. Developing new treatments such as improved immunotherapy is urgently needed. Dendritic cells (DC) play critical roles in Th cell differentiation and co-express IgE receptor FceRI and IgG receptor FcrRIIb. Our previous studies showed that direct coaggregating of two receptors induced inhibitory function. Recently we developed a mouse immunoglobulin fusion protein, capable of inhibiting IgE-mediated degranulation. Here we hypothesize that DC may decrease Th2 responses through activation of FcrRIIb. We will explore the mechanism of this fusion protein-induced inhibition in vivo. We will determine whether the fusion protein inhibits production of Th2 cytokines in HDM-induced mouse asthma model. If these experiments works as projected, this approach may lead the way to an effective new form of immunotherapy for humans with allergic asthma.

变应性哮喘是一种由天然免疫和适应性免疫系统共同介导的呼吸道炎症反应，伴发气道反应性增高的疾病。目前药物治疗主要包括糖皮质激素和炎性介质拮抗剂，常带来严重的副作用，临床上急需发展新的免疫治疗方法。变应性哮喘通常被认为是主要由Th2 型细胞介导的免疫反应，树突细胞（DC）作为主要的抗原提呈细胞在 Th0细胞向各种亚型的Th细胞分化和发育过程中发挥着重要的作用。研究发现DC表面共表达IgE受体FceRI 和IgG受体FcrRIIb，实验证明直接交联FcrRIIb和细胞表面高亲合力受体FceRI可激活FcrRIIb受体。我们近来构建表达一鼠源IgE和IgG Fc融合蛋白，发现该蛋白可显著抑制IgE介导的超敏反应。本研究将利用小鼠体内外实验来观察该融合蛋白对DC表型和功能的影响，以及变化后的DC对Th细胞分化的调节作用，以了解Th2免疫反应的启始机制，为变应性哮喘寻找新的免疫治疗途径提供理论基础。

变应性哮喘是一种由天然免疫和适应性免疫系统共同介导的呼吸道炎症反应，伴发气道反应性增高的疾病。目前药物治疗主要包括糖皮质激素和炎性介质拮抗剂，常带来严重的副作用，临床上急需发展新的免疫治疗方法。变应性哮喘通常被认为是主要由Th2 型细胞介导的免疫反应，树突细胞（DC）作为主要的抗原提呈细胞在Th0细胞向各种亚型的Th细胞分化和发育过程中发挥着重要的作用。研究发现DC表面共表达IgE受体FceRI和IgG受体FcrRIIb，实验证明直接交联FcrRIIb和细胞表面高亲合力受体FceRI可激活FcrRIIb受体。本研究通过构建表达一新颖的鼠源IgE和IgG Fc融合蛋白，发现该蛋白对小鼠过敏性哮喘有明显抑制作用。 进一步观察该蛋白对DC的作用，发现对DC细胞MHCII的表达有明显抑制作用。本课题研究为变应性哮喘寻找新的免疫治疗途径提供理论基础。

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