过敏原-IgE-FcεRI活化树突状细胞在特应性皮炎中的作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81803144
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    罗阳
  • 依托单位：
    中国医学科学院
  • 学科分类：
    H1202.皮肤免疫性疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Allergen and its specific IgE are closely related with atopic dermatitis (AD). Exposure to allergens could aggravate AD inflammation, but the exact mechanism is unclear. The IgE Fc receptor (FcεRI) is an important receptor that bridges allergens, specific IgE and immune effector cells together. FcεRI expressed on mast cells and basophils mediates immediate hypersensitivity that is inconsistent with the delayed inflammatory properties of AD lesions. We found that the number of dendritic cells (DCs) in AD lesions increased as well as the expression of FcεRI. Dust mite antigen could activate DCs in AD patients and induced the secretion of TNF-α and IL-1β. In consideration of our preliminary data, we put forward the hypothesis that FcεRI expressed in DC mediates the recognition of allergens and their specific IgE, which in turn activates DC and promotes the inflammation of AD. In this study, we propose to use dust mites as model antigen to study the following questions in human MoDC and human FcεRI transgenic mice：①The mechanism of dust mite-IgE-FcεRI on DC activation and T cell polarization; ② The role of FcεRI via DCs in mediating skin immune response. Through the above study, it is expected to reveal the mechanism of allergen-specific IgE in promoting AD skin inflammation and establish a new strategy for the prevention and treatment of AD.
过敏原及其特异性IgE与特应性皮炎(AD)密切相关，接触过敏原会导致AD症状加重，但确切的机制不清。IgE Fc受体(FcεRI)是连接过敏原、特异性IgE和免疫效应细胞的重要受体，表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的FcεRI介导速发型应答，与AD皮损的迟发型炎症性质不符。我们发现AD皮损中树突状细胞(DC)数量增多，其表面FcεRI增加，尘螨抗原可以活化AD患者DC，诱导TNF-α和IL-1β分泌，因而提出假说认为，表达于DC的FcεRI介导了对过敏原-特异性IgE的识别，进而活化DC并促进AD的皮肤炎症。本课题拟以尘螨为模式抗原，从人MoDC和人FcεRI转基因小鼠两个层面，分析尘螨-IgE-FcεRI对DC活化、介导T细胞极化的作用及分子机制，研究FcεRI通过DC在介导皮肤免疫应答中的作用及机制。本研究有望揭示过敏原-特异性IgE促进AD皮肤炎症的机制，建立AD预防和治疗的新策略。

结项摘要

特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病。过敏原及其特异性IgE在AD中的作用一直被广泛关注。约70％的AD患者血清总IgE水平升高，约60%的AD 患者可检出尘螨特异性IgE，其滴度与疾病严重程度呈正相关。因此我们提出假说认为，皮肤炎症是诱导IgE产生的重要途径，表达于DC的FcεRI介导了对过敏原-特异性IgE的识别，进而活化DC并促进AD的皮肤炎症。本课题研究内容包括以下三个部分：1、NP+BSA和IgE-NP为模式抗原，研究了过敏原-IgE-FcεRI对DC活化、介导T细胞极化的作用及分子机制；2、通过对B细胞受体库的分析，探讨AD和银屑病中IgE的起源；3、过敏原在诱导经皮耐受小鼠模型中的作用机制。研究发现：1、AD皮损中树突状细胞(DC)数量增多，其表面FcεRI增加，尘螨抗原可以活化AD患者DC，诱导TNF-α和IL-1β分泌，并激活T细胞向Th2方向极化；2、IGHE来自AD和银屑病的比例高于正常对照，与血清总IgE水平呈正相关。IGHE可变区突变值低于IGHG和IGHA，但高于IGHM和IGHD，表明IgE的自然和适应性混合来源。在尘螨特异性IgE水平高的AD和银屑病患者中，IgE的VH使用存在弱偏倚。3、完整皮肤可以对过敏原产生免疫耐受，朗格汉斯细胞是产生经皮耐受所必须的。在小鼠模型中，朗格汉斯细胞通过langerin介导皮肤对卵清蛋白的免疫耐受。本研究有望揭示过敏原-特异性IgE促进AD皮肤炎症的机制，建立AD预防和治疗的新策略。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
IgE 在过敏性疾病中的作用及靶向治疗
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中华临床免疫和变态反应杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗阳;姚煦
  • 通讯作者：
    姚煦
Langerhans cells mediate the skin-induced tolerance to ovalbumin via Langerin in a murine model.
在小鼠模型中，朗格汉斯细胞通过 Langerin 介导皮肤诱导的卵清蛋白耐受性
  • DOI：
    10.1111/all.13813
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Allergy
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Luo Yang;Wang Su;Liu Xiaochun;Wen He;Li Wei;Yao Xu
  • 通讯作者：
    Yao Xu
Heterogeneous origin of IgE in atopic dermatitis and psoriasis revealed by B cell receptor repertoire analysis
B 细胞受体库分析揭示特应性皮炎和牛皮癣中 IgE 的异质来源
  • DOI：
    10.1111/all.15173
  • 发表时间：
    2021-11-12
  • 期刊：
    ALLERGY
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Luo, Lihua;Luo, Yang;Yao, Xu
  • 通讯作者：
    Yao, Xu

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
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