Identification of novel immune adjuvants and their acting mechanism on dendritic cell function

新型免疫佐剂的鉴定及其对树突状细胞功能的作用机制

基本信息

批准号：
16590403
负责人：
KAISHO Tsuneyasu
金额：
$ 2.3万
依托单位：
RIKEN
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16590403/
关键词：
Dendritic cell immune adjuvant Toll-like receptor gene targeting mice type I interferon IκB kinase 樹状細胞サブセット IκBキナ

项目摘要

Dendritic cells (DCs) are critically involved in host defense by recognizing a variety of microorganism-derived molecular components, i.e. immune adjuvants, and producing various cytokines. A group of transmembrane proteins, Toll-like receptors (TLRs), are critical for these processes. I have clarified some of these mechanisms by utilizing several gene targeting mice. I have already identified antiviral reagents, imidazoquinoline derivatives, as TLR7 ligands and also revealed that virus-derived single stranded RNAs can also function as TLR7 ligands. TLR3 and TLR4 can recognize double stranded RNAs and lipopolysaccarides (LPS), respectively, and their signaling can induce type I interferons (IFNs). IκB kinase (IKK) family members, IKKε/ι and TBK1, were found to be critical for TLR3/4-induced type I IFN production. These IKKs were also involved in virus-induced type I IFN production. A DC subset, plasmacytoid DC, expresses TLR7 and TLR9 exclusively among TLRs. Because TLR9 is involved in recognizing CpG DNA, it can be assumed that PDC can be regarded as nucleic acid-recognizing DC. Notably, PDC is unique in producing type I IFN, especially IFN-α, in response to TLR7/9 signaling. Another IKK family member, IKKα, was found to be critical for TLR7/9-induced type I IFN production from PDC. Furthermore, by utilizing a variety of DCs, IL-12-inducing activity was detected in helminth extracts. The activity was dependent on a cytoplasmic TLR adapter, MyD88, indicating that the extracts include some TLR ligands. These findings should contribute to the establishment of novel drugs for immune regulation.

树突状细胞 (DC) 通过识别各种微生物衍生的分子成分（即免疫佐剂）并产生各种细胞因子，从而在宿主防御中发挥重要作用，而一组跨膜蛋白、Toll 样受体 (TLR) 对这些过程至关重要。我通过利用几种基因靶向小鼠阐明了其中一些机制，我已经鉴定出抗病毒试剂、咪唑喹啉衍生物作为 TLR7 配体，并且还揭示了这一点。病毒来源的单链 RNA 也可以作为 TLR7 配体，分别识别双链 RNA 和脂多糖 (LPS)，并且它们的信号传导可以诱导 I 型干扰素 (IFN) 家族成员 IKKε。 IKKs 和 TBK1 被发现对于 TLR3/4 诱导的 I 型 IFN 产生至关重要。这些 IKK 也参与病毒诱导的产生。 I 型 IFN 产生。DC 亚群，浆细胞样 DC，在 TLR 中只表达 TLR7 和 TLR9，因此可以假设 PDC 可以被视为核酸识别 DC。另一个 IKK 家族成员 IKKα 被发现对 TLR7/9 诱导至关重要。此外，通过利用多种 DC，在蠕虫提取物中检测到 IL-12 诱导活性，该活性依赖于细胞质 TLR 接头 MyD88，表明提取物包含一些 TLR 配体。研究结果应有助于开发免疫调节新药物。

项目成果

期刊论文数量（46）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The roles of two IκB kinase-related kinases in lipopolysaccharide and double stranded RNA signaling and viral infection.

两种 IκB 激酶相关激酶在脂多糖和双链 RNA 信号转导和病毒感染中的作用。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Exp.Med 199
影响因子：
0
作者：
Imadome K;Shimizu N;Arai A;Miura O;Watanabe K;Nakamura H;Nonoyama S;Yamamoto K;Fujiwara S.;H.Hemmi 他
通讯作者：
H.Hemmi 他

インターフェロンーα制御剤

干扰素-α调节剂

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

インターフェロン-α制御剤

干扰素-α调节剂

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Essential Role of IkappaB Kinase (IKK) alpha in Thymic Organogenesis Required for the Establishment of Self-Tolerance.

IkappaB 激酶 (IKK) α 在建立自我耐受所需的胸腺器官发生中的重要作用。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
The Journal of Immunology (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Honma;K.;Udono;H.;Kohno;T.;Yamamoto;K.;Ogawa;A.;Takemori;T.;Kumatori;A.;Suzuki;S.;Matsuyama;T.;Yui;K.;D.Kinoshita
通讯作者：
D.Kinoshita

IκB kinase α is critical for Toll-like receptor-7- and 9-induced interferon-α production.

IκB 激酶 α 对于 Toll 样受体 7 和 9 诱导的干扰素 α 产生至关重要。