神経難病における神経細胞死と情報伝達機構異常

难治性神经系统疾病中神经细胞死亡与信息传递机制异常

基本信息

批准号：
04258211
负责人：
秋口一郎
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

神経細胞死と情報伝達機構との関連については不明の点が多い。本研究では、情報伝達機構の変動が神経変性・細胞死をもたらすか否かについて実験神経学的に検討した。内嗅皮質のグルタミン酸作動性神経細胞は貫通線維を経て海馬へ入力している。この神経回路を遮断した動物モデルを用いて、海馬での神経変性および可塑性の分子機構として細胞の成長、分化、恒常性の維持に重要で神経細胞関連骨格タンパクのリン酸化に関係するプロテインキナーゼC(PKC)に注目し、PKCアイソザイムに対する特異抗体を用いた免疫化学および免疫組織化学的検討を行った。貫通線維の切断により、免疫組織化学的に歯状回の中間および外側分子層のPKC(α)の免疫反応性の減少が認められた。また、同部位にPKC(α)免疫陽性グリアの出現が見られた。PKC(βI)の免疫反応性は、歯状回の内側分子層で増加していた。PKC(βII)免疫陽性グリアが歯状回外側分子層に出現しており、貫通線維の切断により同部位に出現するGFAP陽性グリアと類似していた。一方、PKC(γ)の免疫反応性には著しい変化は認められなかった。PKCのタンパクレベルの変動について免疫化学的に半定量化を行った。貫通線維の切断により、PKC(α),(βI)および(γ)の全体量には変化はみとめられなかったが、(βII)は有意に増加していた。一方、細胞内分布では、PKC(α),(βII)および(γ性の顆粒性分画での有意な減少が認められ、貫通線維の切断による細胞質分画へのトランスロケーションが示唆された。以上の結果より、神経細胞の変性および可塑性の分子機構としてのプロテインキナーゼCの重要性が示唆された。

关于神经元细胞死亡与信号传导机制之间的关系有许多未知数。在这项研究中，我们从实验上研究了信息传递机制的变化是否导致神经变性和细胞死亡。内嗅皮层中的谷氨酸神经元通过穿透纤维输入海马。使用阻止这种神经回路的动物模型，我们专注于蛋白激酶C（PKC），这对于维持细胞生长，分化和稳态作为海马中神经退行性和可塑性的分子机制非常重要，并且参与使用特定型脑骨骼蛋白和免疫的磷酸化磷酸化的磷酸化，并进行了免疫型骨骼蛋白和免疫统计的磷酸化。 PKC同工酶。贯穿纤维的切割显示出免疫组织化学降低齿状回的中间分子和外部分子层中PKC（α）的免疫反应性。此外，在同一部位观察到PKC（α）免疫阳性胶质的出现。 PKC（βI）的免疫反应性在齿状回的内侧分子层中增加。 PKC（βII）免疫阳性神经胶质出现在外部齿状回中，类似于通过透明纤维的裂解在同一部位出现的GFAP阳性神经胶质。另一方面，在PKC（γ）的免疫反应性中未观察到显着变化。 PKC蛋白质水平的变化在免疫化学上半剂。透过纤维的切割没有揭示PKC（α），（βI）和（γ）的总体量的任何变化，但（βII）显着增加。另一方面，在亚细胞分布中，在PKC（α），（βII）和（γ样颗粒状分数）中观察到显着降低，这表明通过渗透纤维的切割来迁移到细胞质分数中。