神経難病における神経細胞死と情報伝連機構異常

难治性神经系统疾病中神经元死亡与信息传递机制异常

基本信息

批准号：
03263213
负责人：
秋口一郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

パ-キンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病などの神経難病及び脳の虚血性疾患に共通の解決すべき最大の問題は、神経細胞が変性し、神経細胞死に至る機序の解明である。本研究では、情報伝達機構の障害により、神経細胞の変性が始まり、神経細胞死に至るという仮設に基づき、ラット中隔野から海馬および内臭皮質から海馬への神経回路を遮断した動物モデルを作成し、経時的に細胞内情報伝達物質およびその受容タンパク質を解析することにより、神経細胞死の分子機構について解析する。平成3年度は、中隔野から海馬への神経回路を遮断した動物モデルでの組織化学的検討そして細胞内カルシウム依存性蛋白リン酸化酵素であるプロテインキナ-ゼC(Cーキナ-ゼ)の分子生化学および免疫組織化学的検討を行った。ヘマトキシリンエオジン染色、アセチルコリンエステラ-ゼ染色により、海馬の神経細胞の変性の確認を行った。私たちの作成したCキナ-ゼに対する抗体を用いた免疫組織化学的検討により、海馬において各Cキナ-ゼアイソザイムの分布が異なることが明かとなった。さらに、中隔野から海馬への神経回路切断後の海馬組織で各Cキナ-ゼアイソザイムが特異的に変動していることを分子生化学的にも免疫組織化学的にも明かにし、神経細胞の変性、細胞死の分子機構としてのCキナ-ゼの重要性を指摘した。今後、神経伝達物質の異なる神経路を遮断した動物モデルの海馬での神経細胞の変性とCキナ-ゼの動態を解析することにより、より普遍的な、神経細胞死に特異的な分子機構が実験神経学的に明かにされることが期待される。この研究により、神経難病および脳の虚血性疾患に見られる神経細胞死の分子機構の解明、及びその予防と治療に関する基礎的資料を提供したい。

解决棘手的神经系统疾病的最常见问题，例如帕基森氏病，肌萎缩性的侧面硬化症，亨廷顿氏病以及脑缺血性疾病，是神经量脱生并导致神经元细胞死亡的机制的阐明。在这项研究中，基于信号传导机制的干扰，神经元变性开始的暂时指示，导致神经元死亡，我们创建了一个动物模型，该模型可以阻止大鼠隔膜中的神经回路和海马的海马，并从海马和内部毒性皮质到杂菌素，并分析了对海马的构成，并分析了对海马的构成，并分析了对海马的构成，并分析了对海马的构成，并分析了对海马的构成，并分析了对海马的构成，并分析了对海马的分析，并分析了对海马的分析，并分析了对海马的分析，并分析了对海马的构图，并分析了对海马的分析，并分析了对海马的分析，并分析了对海马的分析，并分析了对海马的分析，并分析了对海马的分析，并分析了对海马的构图。神经元细胞死亡的机理。在1991年，在一种动物模型中进行了黑素化学研究，该模型将神经回路从隔膜到海马，以及对蛋白激酶C（C-kinase）的分子生化和免疫组织化学研究，一种细胞内钙依赖性钙依赖性蛋白蛋白磷酸化酶。海马神经元的变性通过苏木线蛋白染色和乙酰胆碱酯酶染色证实。我们使用对C Quinase的抗体进行的免疫组织化学研究表明，每个C Quinase同工酶的分布在海马中有所不同。此外，我们揭示了分子生物化学和免疫组织化学均表明，每个C QuiNase同工酶在神经回路切割后从隔隔到海马到海马，并指出C Quinase作为分子机制对神经元死亡的重要性。将来，希望通过分析动物模型中海马中的神经元变性和c quinase，阻止神经递质的不同神途径，在实验神经学方式中会揭示出一种更普遍的神经元死亡分子机制。这项研究希望提供有关阐明在棘手的神经性疾病和大脑缺血性疾病中观察到的神经元细胞死亡的分子机制的基本信息，以及预防和治疗它们。