生体特異的界面応答機能を有する材料の合成と機能制御

具有生物特异性界面响应功能的材料的合成与功能控制

基本信息

批准号：
04204013
负责人：
今西幸男
金额：
$ 9.6万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

長さ5cmのポリウレタン管の内壁に細胞増殖因子と接着因子を共固定化し,管の一端にシードした内皮細胞が培養によって成長し,他端まで管壁を一様に覆うのに要する時間が約1/2に短縮された。また,90日以上培養を続け,管壁が完全に内皮細胞層で覆れたあとも,細胞層ははく離しなかった。さらに,共固定化PMMA膜を用いて培養した内皮細胞のプロスタサイクリン分泌量は,流殖因子だけを固定化した場合の約1,7倍であった(今西)。ボロン酸素含有率を高めた水溶性ポリマーは,リンパ球の増殖能を有し,リンパ球増殖促進剤としてレクチン様の機能を有することが明らかとなった。このような合成ポリマーによるリンパ球活性化は,非抗原性,安定性など,天然レクチンに比して優れた特徴が期待され,新しい生物応答調節剤としての展開が考えられた(片岡)。表面構造をさまざまな制御した高分子ミクロスフェアを用いて,表面構造との生体成分との相互作用性の関係を解析した。また,DNA固定化ミクロスフェアを用いてDNA結合性転写活性因子の精製効率を上げるためDNAの固定化量を高めることを試み,成功した。さらに,細胞接着因子の活性部位テトラペプチド(RGDS)を固定化したミクロスフェアに対する顆粒球の認識応答として,特異的な活性酸素に基づく酸素消費を観察した(川口)。人工基底膜や平滑筋細胞を組め込むことにより安定性を高めた内皮細胞層は,非凝血性を著明に促進し,また,階層性構造をとることにより,高次の配向組織化をもたらした。平滑筋細胞の形質転換は,(1)生体中の環境因子(体液性因子および内皮細胞との細胞間相互作用),(2)拍動,および(3)三次元環境による細胞の形態,などの諸因子によって起こると考えられた(松田)。

将细胞生长因子和粘附因子共固定在5cm长的聚氨酯管内壁上，接种于管一端的内皮细胞通过培养生长并均匀覆盖管壁至另一端所需的时间估计大约缩短到1/2。而且，即使培养90天以上管壁完全被内皮细胞层覆盖，细胞层也没有分离。此外，使用共固定化PMMA膜培养的内皮细胞分泌的前列环素的量约为仅固定流动因子时（今西）的1.7倍。研究表明，硼氧含量增加的水溶性聚合物具有增殖淋巴细胞的能力，并且具有作为淋巴细胞增殖促进剂的凝集素样功能。与天然凝集素相比，这种合成聚合物活化淋巴细胞预计具有非抗原性和稳定性等优异特性，并且已考虑将其开发为新的生物反应调节剂（Kataoka）。使用具有各种受控表面结构的聚合物微球，我们分析了表面结构与生物成分之间的相互作用。我们还尝试使用DNA固定微球来增加固定的DNA量，以提高DNA结合转录激活因子的纯化效率，并取得了成功。此外，观察到基于特定活性氧的耗氧量作为粒细胞对固定有细胞粘附因子(RGDS)活性位点四肽(川口)的微球的识别反应。内皮细胞层通过结合人工基底膜和平滑肌细胞而增加了稳定性，显着促进了抗凝血性，并且还具有分层结构，从而形成高度定向的组织。平滑肌细胞的转化是由（1）体内环境因素（体液因素和与内皮细胞的细胞间相互作用）、（2）搏动和（3）三维环境引起的细胞形态引起的。这是由多种因素造成的（松田）。