生体特異的分離・認識機能を有する高分子材料の構造設計と機能制御

具有生物特异性分离和识别功能的高分子材料的结构设计和功能控制

基本信息

批准号：
01604012
负责人：
今西幸男
金额：
$ 7.87万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

生体特異的認識機能を有するペプチド系材料の開発(今西)においては、細胞成長因子インスリンを細胞接着因子コラーゲンと共に、表面加水分解PMMA膜に固定化することにより、血管内皮細胞が、固定化コラーゲンにインスリンを加えたときよりも速く増殖することを見いだした。しかし、インスリンの活性部ペプチド、ArgーGlyーPheーPheを固定化した膜では、繊維芽細胞の増殖に対する効果は見られなかった。免疫グロブリンの構造設計と機能制御(荒田)においては、Met残基のカルボニル炭素を^<13>Cで標識した抗体を調製し、抗体分子のすべてのMet残基の主鎖カルボニル基に由来する^<13>CNMRスペクトルの測定に初めて成功した。また、二重標識法を適用して、これらのシグナルの位置特異的帰属が可能となった。その結果、スイッチバリアント抗体においてMetー175ガドメイン間相互作用の敏感なプローブとなることを示した。微細構造を制御した高分子材料による細胞の特異的認識と分離(桜井)においては、PHEMAを幹、ポリアミンを枝とするグラフト共重合体を調整し、その表面の特性解析を基にリンパ球亜集団との特異的相互作用について研究した。その結果、B細胞は膜表面のアンモニウム基に吸着し、T細胞の吸着はポリアミン鎖のプロトン化度に伴うコンホメーション変化によって大きく影響されることが示された。細胞特異的分離認識機能を有する高分子材料の分子設計(鶴田)においては、PHEMAを幹、ポリアミンを枝とするグラフト共重合体において、側鎖の一部を四級化した共重合体を合成した。その結果、動物種の違いに基づく細胞の表面微細構造の相違に対応して、リンパ球亜集団(B,T細胞)や,T細胞サブユニット(ヘルパーT細胞、サプレッサーT細胞)の特異的粘着識別の達成が可能であることが示された。

在开发具有生物特异性识别功能的肽基材料（Imanishi）时，通过将细胞生长因子胰岛素与细胞粘附因子胶原蛋白一起固定在水解PMMA膜的表面上，血管内皮细胞能够与固定的胶原蛋白结合。发现细胞比添加胰岛素时生长得更快。然而，在固定有胰岛素活性区肽 Arg-Gly-Phe-Phe 的膜中没有观察到对成纤维细胞增殖的影响。在免疫球蛋白(Arata)的结构设计和功能控制中，制备了Met残基的羰基碳用^ 13 C标记的抗体，并且抗体分子中所有Met残基的羰基羰基均来源于^<13>首次成功测定了CNMR谱。此外，通过应用双标记方法，这些信号的位置特异性分配成为可能。结果，开关变体抗体被证明是 Met-175 Gadomain 相互作用的敏感探针。在利用具有可控微结构的高分子材料（樱井）对细胞进行特异性识别和分离时，我们制备了以PHEMA为主干、多胺为分支的接枝共聚物，并通过对其表面特征的分析，能够区分淋巴细胞我们研究了与群体的具体互动。结果表明，B细胞吸附在膜表面的铵基上，而T细胞的吸附受到与多胺链质子化程度相关的构象变化的显着影响。在具有细胞特异性分离识别功能的高分子材料（鹤田）的分子设计中，我们合成了以PHEMA为主干、多胺为支链的接枝共聚物，其部分侧链被季铵化。结果表明，淋巴细胞亚群（B、T细胞）和T细胞亚基（辅助性T细胞、抑制性T细胞）的特异性粘附与基于动物物种差异的细胞表面微观结构的差异相对应。才可能实现身份识别。