Research on the diagnosis and prevention of Sarcopenia

少肌症的诊断与预防研究

• 批准号: 22H03535
• 负责人: 阪上 浩
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03535/
• 关键词: サルコペニア; タイチン; バイオマーカー

研究代表者らは、敗血症患者の発症初期段階において、蛋白質分解酵素であるカルパインの活性化とそれに伴うタイチン分解および尿中への放出が生じていること、さらには尿中タイチン濃度上昇が骨格筋萎縮の早期バイオマーカーになることを見出した。生活習慣病によるサルコペニア予防に対する革新的な技術開発を目的に、異化亢進に応答した代謝制御メカニズムを明らかにするため、本年度は（１）から（４）の研究の課題に課題に取り組み、研究成果は以下の通りである。（１）骨格筋萎縮における代謝変動とカルパイン活性・骨格筋タイチン分解機構の解明：敗血症モデルマウスや筋萎縮モデルマウスや糖尿病モデルマウスにおいても筋萎縮誘導後の経時的な代謝産物の変動の解析を血液、骨格筋、肝臓、脂肪組織の代謝関連組織において実施し、時間的経過を加味した侵襲時代謝マップを作成した。さらにカルパインノックアウトマウスにおいて、カルパイン活性の抑制と骨格筋分解により放出されるタイチンとの関連を明らかとした。（２）筋蛋白質異化と代謝産物の意義およびこれに制御する機序の解明：侵襲時にPDK4が活性化され、これによってPDHが抑制され、Acetyl-CoA以下のATP産生機構が抑制されること、代謝変動として解糖系の亢進とTCA回路の抑制、乳酸値の上昇と低酸素シグナルの関連を明らかとした。（３）各種病態における代謝変動関連機構が生命維持機構に与える臨床的意義の検証：重症患者や糖尿病患者、高齢者などの血液・尿を用いたメタボローム解析、尿中のタイチンの解析のためのデータ収集を完了した。（４）各種病態における代謝産物誘導による介入効果の検証：マウスへのロイシン投与が敗血症誘導時の代謝変動や骨格筋萎縮に有効であること、侵襲時にスレオニン投与が骨格筋萎縮や腸管免疫を改善することを見出した。

研究人员发现，蛋白水解酶钙蛋白酶的激活以及相关的钛降解并释放到尿液中发生在脓毒症患者发作的早期阶段，而尿滴定浓度的升高是骨骼肌萎缩的早期生物标志物。为了开发创新技术以预防与生活方式相关疾病引起的肌肉减少症，以阐明响应增加的分解代谢的代谢控制机制，今年我们解决了（1）至（4）中的研究问题，今年的结果如下。 (1) Metabolic fluctuations in skeletal muscle atrophy and the mechanism of calpain activity and skeletal muscle titin degradation: In sepsis model mice, muscle atrophy model mice, and diabetic model mice, we analyzed the changes in metabolic products over time after muscle atrophy induction in blood, skeletal muscle, liver, and adipose tissues, and created an invasive metabolic map taking the时间课程。此外，在钙蛋白酶基因敲除小鼠中，揭示了骨骼肌降解释放的钙蛋白酶活性的抑制与滴定蛋白之间的关联。 (2) Elucidation of the significance of muscle protein catabolic and metabolites and mechanisms that regulate them: We have revealed that PDK4 is activated during invasion, which suppresses PDH and suppresses ATP production mechanism below Acetyl-CoA, and the association between increased glycolysis and TCA cycles as metabolic fluctuations, and increased lactic acid levels and hypoxia signals. （3）研究在各种病理条件下，对生命支持机制的代谢波动相关机制的临床意义的检查：我们已经收集了数据收集，以分析在重症患者，糖尿病患者和老年人的血液和尿液中使用血液和尿液分析代谢组，以及尿液中的滴定分析。 （4）在各种病理条件下验证代谢物诱导的干预措施的干预作用：我们发现，对小鼠的亮氨酸给予有效，对败血症期间的代谢波动和骨骼肌萎缩有效，苏氨酸的给药可改善入侵期间的骨骼肌肉乳腺癌和无肠免疫。

项目成果

廃用性筋萎縮モデルにおける多臓器代謝動態の連関の意義

废用性肌肉萎缩模型中多器官代谢动力学联系的意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤本 紗織;堤 理恵;三島 優奈;志内 哲也;岡松 優子;黒田 雅士;阪上 浩
• 通讯作者: 阪上 浩

Randomized, double-blind, crossover, placebo-controlled clinical trial to evaluate the effects of chicken hot water extract on insulin secretion.

随机、双盲、交叉、安慰剂对照临床试验，评估鸡肉热水提取物对胰岛素分泌的影响。

• 发表时间: 2022
• 期刊: Eur Rev Med Pharmacol Sci.
• 作者: Fujimoto K;Fujii K;Kanamori T;Murai K;Tomura T;Tsutsumi R;Teramoto T;Nonaka Y;Sakaue H;Matsuo Y;Murayama N.
• 通讯作者: Murayama N.

飽和脂肪酸の過剰摂取は疾患性サルコペニア発症のリスクとなる

过量摄入饱和脂肪酸有患病态肌少症的风险

• 发表时间: 2022
• 作者: 堤 理恵;阪上 浩
• 通讯作者: 阪上 浩

Necessity of daily 1000-IU vitamin D supplementation for maintaining a sufficient vitamin D status

需要每天补充 1000 IU 维生素 D 以维持充足的维生素 D 状态

• DOI: 10.2152/jmi.69.135
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Medical Investigation
• 作者: Ikezumi Yuya;Matsuura Yasushi;Morishita Teruhiro;Ide Noriko;Kitada Isao;Katayama Takafumi;Tsutsumi Rie;Sakaue Hiroshi;Taketani Yutaka;Sairyo Koichi;Takeda Eiji
• 通讯作者: Takeda Eiji

急性心筋梗塞診断における尿中タイチンの有用性評価

尿肌联蛋白在急性心肌梗死诊断中的价值评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 荒瀬 美晴;中西 信人;堤 理恵;待田 京香;新井 悠太;阪上 浩;大藤 純
• 通讯作者: 大藤 純