Elucidation of survival mechanism through metabolites in sepsis

通过脓毒症代谢物阐明生存机制

基本信息

批准号：
21K11724
负责人：
堤理恵
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究の目的：我々はこれまでに、重症病態において生じる骨格筋萎縮モデルにおいては、血液中の遊離アミノ酸が増加すること、その際に代謝経路が大きく変化していること、この代謝変化は生存のために重要であること、などを報告してきた。本研究期間においては、敗血症患者における血清遊離アミノ酸濃度を測定し、骨格筋萎縮と萎縮マーカーの関連を明らかにすることを目的とした。研究の方法：本研究では重症患者における代謝動態を明らかにするため、Aラインより新鮮血を採血し、ATP量を含む糖代謝およびアミノ酸代謝産物をメタボローム解析により解析した。また、尿中バイオマーカーはELISA法にて測定した。同様のモデルをマウスにおいてもモデルを作製し採血、採尿を行いその機序の解明に取り組んだ。結果：骨格筋萎縮の尿中バイオマーカーは骨格筋の萎縮割合と相関関係にあった。同様に、遊離アミノ酸濃度、特にBCAA濃度と骨格筋萎縮率減少との相関を認めた。一方で、栄養投与量、タンパク投与量との関連は認められなかった。また、モデルマウスにおいても同様に遊離アミノ酸の上昇、尿中マーカーの増加などを確認した。さらにその機序としてオートファジー関連分子、関連キナーゼの増減などを確認した。また、血液中のバイオマーカーは尿中に比べてよりダイナミックに関連し、生存とのかかわりも顕著であった。考察；敗血症患者および動物モデルにおいてデータの蓄積および機序の一端が解明できた。また、新たに血液中の生存のバイオマーカーを見出せた可能性が示唆された。

研究目标：我们以前已经报道说，在严重病理学中发生的骨骼肌萎缩模型，血液中游离氨基酸的增加，代谢途径发生显着变化，并且这些代谢变化对于生存至关重要。在本研究期间，目的是测量化粪池患者的无血清氨基酸浓度，并阐明骨骼肌萎缩和萎缩标记之间的关系。研究方法：在这项研究中，通过A-Line收集新鲜血液，以阐明重症患者的代谢动力学，葡萄糖代谢和包括ATP在内的氨基酸代谢物（包括ATP）通过代谢组分析分析。此外，通过ELISA测量尿生物标志物。在小鼠中产生了类似的模型，并收集了血液并收集尿液以阐明该机制。结果：骨骼肌萎缩的尿生物标志物与骨骼肌萎缩率相关。同样，观察到骨骼肌萎缩率降低的游离氨基酸浓度，尤其是BCAA浓度之间的相关性。另一方面，在营养剂量或蛋白质剂量之间未观察到任何关联。另外，在模型小鼠中观察到这是同样的，因为游离氨基酸的增加和尿标志物的增加。此外，这种机制包括自动相关分子和相关激酶的增加或减少。此外，血液中的生物标志物比尿液中的生物标志物更具动态相关，并且与生存的关系也很突出。讨论：在败血症患者和动物模型中阐明了部分数据积累和机制。它还建议可以找到血液中生存的新生物标志物。