Molecular mechanism underlying immune cell responses regulated by lipid intake during development

发育过程中脂质摄入调节免疫细胞反应的分子机制

基本信息

批准号：
22H03526
负责人：
大和田祐二
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

肥満はアルツハイマー病（AD）のリスクファクターであるが、その分子メカニズムについては未だ議論されていない。本年度は、高脂肪食（HFD）がADマウス脳のミクログリア機能活性に及ぼす影響を検討した。In vivoでは、アルツハイマー病のモデルマウスである変異型APPノックインマウスにHFDを摂取させ、アミロイドAβ沈着とミクログリア機能に対するHFDの影響を探った。In vitroでは、MG6ミクログリアにHFDに濃縮された脂肪酸（FAs）を投与し、MG6の貪食活性とAβ受容体の発現に対するFAsの影響を探った。その結果生体内では、ND飼育のADマウス脳では、dense core Aβプラーク周辺に活性化したミクログリアが多く検出されたが、HFD飼育のマウス脳では、プラーク周辺のミクログリアの集積が通常食に比べて少なかった。さらに、HFDを給餌したADモデルマウスでは神経突起の萎縮と記憶障害を増強した。ミクログリアの培養細胞株を用いた検討では、オレイン酸がミクログリアにおける脂質滴の貯蔵を誘導し、Aβの取り込みとAβ取り込みに関連する種々の受容体の発現を低下させることがわかった。以上の結果は、日本免疫学会および日本解剖学会で発表を行った。

肥胖是阿尔茨海默病（AD）的危险因素，但其分子机制尚未被讨论。今年，我们研究了高脂饮食 (HFD) 对 AD 小鼠大脑中小胶质细胞功能活动的影响。在体内，我们用 HFD 喂养突变 APP 敲入小鼠（一种阿尔茨海默病小鼠模型），以探讨 HFD 对淀粉样蛋白 Aβ 沉积和小胶质细胞功能的影响。在体外，我们向 MG6 小胶质细胞施用富含 HFD 的脂肪酸（FA），并探讨 FA 对 MG6 吞噬细胞活性和 Aβ 受体表达的影响。结果，在体内，在喂食ND的AD小鼠大脑中，在致密核心Aβ斑块周围检测到许多活化的小胶质细胞，但在喂食HFD的小鼠大脑中，斑块周围小胶质细胞的积累高于喂食ND的小鼠的大脑。正常饮食的人不多。此外，喂食 HFD 的 AD 模型小鼠神经突萎缩和记忆障碍加剧。使用培养的小胶质细胞系的研究表明，油酸会诱导小胶质细胞中脂滴的储存，并减少 Aβ 摄取以及与 Aβ 摄取相关的各种受体的表达。上述结果已在日本免疫学会和日本解剖学会上发表。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

High-fat diet intake accelerates the progression of APPNL-G-F/NL-G-F Alzheimer's disease model mice by affecting the functional activity of microglia

高脂饮食摄入通过影响小胶质细胞的功能活性加速APPNL-G-F/NL-G-F阿尔茨海默病模型小鼠的进展

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shuhan Yang;Hirofumi Miyazaki;Yuji Owada
通讯作者：
Yuji Owada

脂肪酸結合蛋白質FABP7は肝マクロファージの抗炎症性機能を制御し肝線維化過程に関与する

脂肪酸结合蛋白FABP7调节肝巨噬细胞抗炎功能参与肝纤维化过程

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
宮崎啓史;Yang Shuhan;Tunyanat Wannakul; 大和田祐二
通讯作者：
大和田祐二

母体免疫活性化に着目した自閉症モデルマウスの作製

创建专注于母体免疫激活的自闭症模型小鼠

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
切替日奈子;Florian Pans Francois Marie Corneille;前川素子;大和田祐二
通讯作者：
大和田祐二

オレイン酸がミクログリアのアミロイドβ取り込み機能に及ぼす影響

油酸对小胶质细胞β淀粉样蛋白摄取功能的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
天羽瑛子;Shuhan Yang;宮崎啓史;香川慶輝;前川素子;大和田祐二
通讯作者：
大和田祐二

Oleic acid‐bound FABP7 drives glioma cell proliferation through regulation of nuclear lipid droplet formation

DOI：
10.1111/febs.16672
发表时间：
2022-11
期刊：
The FEBS Journal
影响因子：
0
作者：
Banlanjo Umaru;Yoshiteru Kagawa;Yuki Ohsaki;Yijun Pan;Chuck T. Chen;Daniel K. Chen;T. Abe;S. K. Shil;Hirofumi Miyazaki;Shuhei Kobayashi;M. Maekawa;Yui Yamamoto;Tunyanat Wannakul;Shuhan Yang;R. Bazinet;Y. Owada
通讯作者：
Banlanjo Umaru;Yoshiteru Kagawa;Yuki Ohsaki;Yijun Pan;Chuck T. Chen;Daniel K. Chen;T. Abe;S. K. Shil;Hirofumi Miyazaki;Shuhei Kobayashi;M. Maekawa;Yui Yamamoto;Tunyanat Wannakul;Shuhan Yang;R. Bazinet;Y. Owada

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DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
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通讯作者：
阿部寛

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发表时间：
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期刊：
影响因子：
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通讯作者：
斎藤春佳，森下真有，清　愛，岡田嵯和子，下地頭所理美，西田彩乃，坂上美登理，松村康生，村上　博，松本晋也