Elucidation of the whole pancreatic cancer methylome and development of control method

全胰腺癌甲基化组的阐明和控制方法的开发

基本信息

批准号：
22H03146
负责人：
佐藤太郎
金额：
$ 5.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03146/
关键词：
膵がん代謝メチオニン

项目摘要

これまでの私たちを含めた内外の研究成果で、メチオニンはゲノムやRNA、ヒストン、ポリアミンなどのメチル化修飾のメチル基ドナーとなる栄養素であり、がん細胞の亢進したメチル基転移反応を支えていることが明らかとなっている。しかし、膵がんにおけるメチオニン制限の効果や、膵がん微細環境下でどのようにがん細胞と間質細胞がメチオニンを奪い合わずに共存しているのかは不明である。本研究は膵がん微細環境におけるメチオニン代謝の総体を明らかにし、メチオーム改変による治療効果の検証およびメチオーム中の治療標的の探索することを目指して研究を実施した。メチオニン代謝やOne Carbon代謝研究から、がん細胞細胞、がん幹細胞細胞、間質細胞に焦点を当てて、トランスクリプトーム解析を進め、特にメタボロームをRNAseqから予測すること進めた。これらの解決のために質量分析ベースの解析も投入した。大阪大学消化器外科と協働し以下の項目に焦点を当てて研究した。まず膵がん患者検体のメチオーム評価として、新鮮な材料を用いいてイメージング質量分析法で代謝産物の空間的な分布を明らかにし、生物的な意義を検討した。RNAseqのデータと代謝酵素の質量分析による解析を付き合わせて検討した。次に膵がん細胞、間質細胞におけるメチオニン欠乏の効果としては、in vivoでの重要性を明らかにするために、培養細胞、および個体レベルの膵がんを同系統に移植した担がんマウスの研究により膵がん細胞、間質細胞におけるメチオニン欠乏の効果の生物的な意義を検討した。得られた標的分子に対する創薬を進めるために、知財の整備を行った。新たな大学院生に加え、研究員の参加も得て、本研究の円滑な進捗を図った。大阪大学では本年度より動物実験施設をリニューアルしたので、本研究の実施においてもがんと代謝に関わる前臨床試験を滞りなく進めることができた。

先前的研究结果，包括我们在内，已证明蛋氨酸是一种营养素，可以用作甲基化修饰的甲基供体，例如基因组，RNA，组蛋白和多胺，并支持癌细胞的增强甲基转移反应。但是，目前尚不清楚蛋氨酸限制在胰腺癌中的影响以及癌细胞和基质细胞如何在胰腺癌微环境中竞争蛋氨酸的癌细胞和基质细胞如何共存。这项研究旨在阐明胰腺癌微环境中的蛋氨酸总代谢，并验证甲基修饰的治疗作用，并在甲基甲基中寻找治疗靶标。从蛋氨酸代谢和一项碳代谢研究中，进行了转录组分析，重点是癌细胞，癌细胞干细胞和基质细胞，特别是从RNASEQ预测代谢组。基于质谱的分析也引入了这些解决方案。我们与大阪大学胃肠病学系合作，重点介绍以下主题：首先，为了评估胰腺癌患者的甲基化评估，使用成像质谱法揭示了代谢物的空间分布，并研究了生物学意义。通过质量分析合并了RNASEQ数据和代谢酶的分析。接下来，为了阐明蛋氨酸缺乏症在胰腺癌细胞和抑制细胞中的重要性，我们通过研究用培养的细胞和个体水平的胰腺癌进入同一链球菌的癌症细胞和伴有癌症的小鼠，研究了蛋氨酸缺乏症对胰腺癌细胞和间质细胞的作用的生物学意义。开发知识产权是为了促进获得目标分子的药物发现。除了新的研究生外，研究人员还参加了研究，并取得了平稳的进步。大阪大学从今年开始对其动物测试设施进行了翻新，这项研究的实施使我们能够继续进行与癌症和代谢有关的临床前试验，而不会延迟。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A Phase II Study of Dose-reductive XELOX Plus Bevacizumab in Elderly or Vulnerable Patients With Metastatic Colorectal Cancer (MCSGO-1202)

DOI：
10.21873/anticanres.15662
发表时间：
2022-03
期刊：
AntiCancer Research
影响因子：
2
作者：
A. Kato;N. Miyoshi;Toru Ohtsuru;D. Sakai;J. Hasegawa;K. Nakata;M. Imasato;Takeshi Kato;M. Ikenaga;T. Kudo;M. Tei;Y. Kagawa;M. Uemura;H. Takahashi;T. Satoh;M. Mori;T. Mizushima;Hirofumi Yamamoto;K. Murata;Y. Doki;H. Eguchi
通讯作者：
A. Kato;N. Miyoshi;Toru Ohtsuru;D. Sakai;J. Hasegawa;K. Nakata;M. Imasato;Takeshi Kato;M. Ikenaga;T. Kudo;M. Tei;Y. Kagawa;M. Uemura;H. Takahashi;T. Satoh;M. Mori;T. Mizushima;Hirofumi Yamamoto;K. Murata;Y. Doki;H. Eguchi

The tissue-resident marker CD103 on peripheral blood T cells predicts responses to anti-PD-1 therapy in gastric cancer

DOI：
10.1007/s00262-022-03240-2
发表时间：
2022-07-01
期刊：
CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY
影响因子：
5.8
作者：
Nose, Yohei;Saito, Takuro;Wada, Hisashi
通讯作者：
Wada, Hisashi

TRESBIEN (OGSG 2101): encorafenib, binimetinib and cetuximab for early recurrent stage II/III <i>BRAF</i> V600E-mutated colorectal cancer

TRESBIEN (OGSG 2101)：encorafenib、binimetinib 和 cetuximab 用于治疗早期复发性 II/III 期 <i>BRAF</i> V600E 突变结直肠癌

DOI：
10.2217/fon-2022-0949
发表时间：
2022
期刊：
Future Oncology
影响因子：
3.3
作者：
Boku Shogen;Satake Hironaga;Ohta Takashi;Suzuki Yozo;Terazawa Tetsuji;Yamazaki Eiki;Hasegawa Hiroko;Ikoma Tatsuki;Uemura Mamoru;Naito Atsushi;Ishizuka Yasunobu;Kurokawa Yukinori;Sakai Daisuke;Kawakami Hisato;Shimokawa Toshio;Tsujinaka Toshimasa;Kato Takes
通讯作者：
Kato Takes

Multicenter randomised trial of two versus three courses of preoperative cisplatin and fluorouracil plus docetaxel for locally advanced oesophageal squamous cell carcinoma