代謝経路再編成が概日リズム経路を介し、幹細胞性維持、細胞死回避に及ぼす影響の解明

通过昼夜节律途径阐明代谢途径重组对干性维持和细胞死亡避免的影响

• 批准号: 22K09262
• 负责人: 横上 聖貴
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09262/
• 关键词: 概日リズム; メチオニン代謝; 脂質代謝; 脳腫瘍; メチオニン; 代謝; 幹細胞; 神経膠芽腫; 概日リズム; メチオニン代謝; 脂質代謝; 脳腫瘍; メチオニン; 代謝; 幹細胞; 神経膠芽腫

低メチオニンの環境下では、グリオーマ幹細胞において1）BMAL1, CLOCK を抑制する PER2, CRY1 の発現増加、2）概日時計リズム経路の低メチル化　3）脂質代謝の抑制による幹細胞性、増殖能の低下、アポトーシスの増加を確認しており、メチオニン代謝のリプログラミングがエピジェネティクス, エピトランスクリプトームの変化をもたらし、脂質代謝を動かした結果、細胞死の回避、幹細胞性の維持をもたらしていた。（下記論文）これらの現象は概日リズム遺伝子の発現変化を介しているのではないかと考えた。そこでGICのBMAL1, CLOCK の遺伝子改変によるノックダウンを試み,実験を継続している。発表論文Kiyotaka Yokogami, Taisei Kikuchi, Takashi Watanabe, Yasutaka Nakatake, Shinji Yamashita, Asako Mizuguchi, Hideo TakeshimaMethionine regulates self-renewal, pluripotency, and cell death of GIC through cholesterol-rRNA axis BMC Cancer　2022 Dec 23;22(1):1351. doi: 10.1186/s12885-022-10280-5.

在低蛋氨酸环境下，神经胶质瘤干细胞已证实1）PER2和CRY1的表达增加，它们抑制了BMAL1和时钟，2）昼夜节律时钟节奏途径的降压症； 3）由于抑制脂质代谢而导致的干细胞特性，增殖能力和凋亡增加。蛋氨酸代谢的重新编程会导致表观遗传学和表育见面的变化，从而驱动脂质代谢，从而避免细胞死亡并保持干细胞性。 （下面的论文）我们认为这些现象可能是由昼夜节律基因表达的变化介导的。因此，我们试图通过遗传修饰来击倒GIC BMAL1和时钟，并继续我们的实验。 Published papers Kiyotaka Yokogami, Taisei Kikuchi, Takashi Watanabe, Yasutaka Nakatake, Shinji Yamashita, Asako Mizuguchi, Hideo TakeshimaMethionine regulates self-renewal, pluripotency, and cell death of GIC through cholesterol-rRNA axis BMC Cancer 2022 Dec 23; 22（1）：1351。 doi：10.1186/s12885-022-10280-5。