＾＜99＞TC＾m−sestamibiを用いた脳血流測定による抗癌剤の耐性遺伝子発現予測

^<99>通过TC^m-sestamibi测量脑血流预测抗癌药物耐药基因表达

• 批准号: 09771050
• 负责人: 横上 聖貴
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771050/
• 关键词: Technetium-99m-sestamibi(MIBI); Tl-201 chloride(Tl); SPECT; brain tumor; MDRI; P-glycoprotein; multi-drug resistance; chemotherapy

[目的]1)MIBI SPECTで脳腫瘍患者における化学療法の効果が、治療前に予測可能であるか、2)脳腫瘍患者におけるTI SPECTとMIBI SPECTの半定量的解析を行って、MIBI SPECTが腫瘍の悪性度と相関関係にあるか否かを検討する。[対象・方法]16名(Glioblastoma(GB):10,Anaplastic Astrocytoma(AA):3,Low-grade Astrocytoma(LGAS):1,Metastatic brain tumor(meta):2)に対し、同時期にMRI,TI SPECT,MIBI SPECTを行い、SPECTの半定量的分析を行って腫瘍の悪性度と比較した。(病変部と、対側の健常脳に関心領域を設け、その比をとってupatake index(UI)を計算、early imageとdelayed imageでそれぞれのUIとRetention Index(RI)=early UI/delayed UIを計算)次に、手術で摘出したsampleのRT-PCR,Northern blottingにてP糖蛋白(p170)をコードするmdrl mRNAの発現を、免疫染色を用いてP糖蛋白(p170)の分布を検索した。[結果・結論]mdrl,Pgpの発現は、RT-PCRでは全例に、mdrl mRNAの発現を認めたが、Northern blottingではいずれも発現が見られなかった。免疫染色では、glioma細胞にPgpの発現はなかったが、正常脳と組織学的悪性度の低い部位の血管壁(endotherial cell)に発現を認めた。GBのendothelial proliferationには発現が見られなかった。すなわち悪性度が上がるに従ってこれらは減少するため、悪性脳腫瘍の薬剤耐性の主因とは考えづらく、化学療法の効果をMIBI-SPECTで予測するのは困難であった。MIBIはpassive transportによって集積しPgpによって排出される事がin vitroの実験で言われているが、今回の結果はそれを支持するものであった。また、悪性度の予測という観点から見れば、Tl-SPECTではRIが、LGAS:0,AA:4.10±0.84,GB:5.71±3.47,meta:7.52±1.52、MIBI-SPECTではearly UIが、LGAS:0,AA:0.82±0.07,GB:1.12±0.40,meta:0.90±0.19で相関が見られ、良い指標になると思われた。

[目的] 1）化学疗法在治疗前可以预测的MIBI SPECT患者的化学疗法的有效性； 2）对脑肿瘤患者Ti Spect和Mibi Spect的半定量分析，以确定MIBI SPECT是否与肿瘤恶性肿瘤相关。 [受试者/方法]同时对16例患者（GB）：10，伴随性星形胶质细胞瘤（AA）：3，低度星形胶质细胞瘤（LGAS）：1，转移性脑肿瘤（META）：2）和半素质分析的Spect spect tamor emporors tamor comportor spector tam tam namerative tam tam nemore comporcor tam spects ands commiri spects and Spect spect spect spect tam spectors tam spectors commiri spect（aa）：3，与光谱的分析相处。 （感兴趣的区域被放置在病变和对侧健康大脑中，并使用两者的比率计算摄取指数（UI），使用早期和延迟图像的UI和保留指数（RI）=早期UI/延迟UI。 （P170）使用免疫染色。 [结果和结论]在所有情况下，通过RT-PCR都观察到MDRL和PGP的表达，但在任何一种情况下都没有通过北印迹观察到表达。免疫染色在神经胶质瘤细胞中没有表达PGP，但在组织学恶性肿瘤的部位中观察到正常大脑和触地细胞的表达。在GB的内皮增殖中未观察到表达。换句话说，随着恶性水平的增加，这些减小，因此很难使用MIBI-SPECT预测化疗的有效性，这很难预测。有人说，在体外实验中，MIBI是通过被动运输积累并被PGP排出的，但这次结果支持了这一点。此外，从预测恶性肿瘤的角度来看，在TL-Spect，LGAS：0，AA：4.10±0.84，GB：5.71±3.47，meta，meta：7.52±1.52和Mibi-spect中，LGAS：5.71±3.47，META和MIBI-SPECT在LGAS中，LGAS：0.0.0.0.82 gba：0.82 0.90±0.19，被认为是一个很好的指标。