原発性アルドステロン症における新治療戦略ー安全かつ高奏功な根本治療の開発

原发性醛固酮增多症治疗新策略——开发安全高效的基础治疗方法

• 批准号: 22H03014
• 负责人: 絹谷 清剛
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03014/
• 关键词: 原発性アルドステロン症; 核医学治療; アルファ線; ベータ線

本課題では、国内に200-400万人存在すると考えられるPAにおいて、手術非適応患者に対する核医学治療を開発することを目的とする。現在手術が行われている腺腫例でも応用できる可能性があり、本疾患の治療戦略を大きく変更することが期待される。研究に先立ち、HAC15（副腎皮質癌）, NCI-H295R（副腎皮質癌）, SW-13（副腎皮質癌）, Y-1（ホルモン産生副腎腫瘍）の各細胞株を入手し、その継代培養を試みた。NCI-H295R，SW-13は継代培養ができたが、HAC15は発育不良、Y-1は発育が確認できず、培養条件の変更を行う予定である。研究実施に必要な比較対象物質であるmetomidateの供給が、コロナ禍ゆえか海外在庫・輸入が途絶えており、入手できない状況にある。一方で、本研究におけるターゲットの一つであるアルドステロン合成酵素（CYP11B2)に対するＰＥＴ化合物の入手が、某企業から可能であることが判明し、その手続き中である。本研究では、新規放射性標識体を得ることが必要であり、合成のための基礎情報が必要である。この理解のため、cyclic RGD peptide、porphyrin誘導体、aza-vesamicol誘導体、prostate-specific membrane antigenに対するプローブ等の放射性核種標識を行い、標識諸条件、合成体性状等を判定し、本研究の主要物質の標識における情報を得た。また本課題のゴールの一つに、核医学治療前後に用いる核医学診断法の確立がある。68Ga標識化合物によるPET診断がこの目的に適していると考えられるため、68Ga-DOTAによる標識条件の検討を行った。

该项目的目的是为日本估计有 2 至 400 万 PA 患者中不适合手术的患者开发核医学治疗方法。它可能适用于目前正在接受手术的腺瘤病例，并且有望显着改变该疾病的治疗策略。在研究之前，我尝试了细胞系HAC15（肾上腺皮质癌）、NCI-H295R（肾上腺皮质癌）、SW-13（肾上腺皮质癌）和Y-1（产生激素的肾上腺肿瘤）。 NCI-H295R和SW-13成功传代，但HAC15生长不良，无法确认Y-1生长，因此我们计划改变培养条件。美托咪酯是进行研究所需的比较物质，但由于海外库存和进口中断（可能是由于冠状病毒大流行），目前无法供应美托咪酯。另一方面，已发现可以从某公司获得本研究对象之一的醛固酮合酶（CYP11B2）的PET化合物，目前正在获取中。在本研究中，需要获得新的放射性标记，并且需要合成的基本信息。为了了解这一点，我们对环状RGD肽、卟啉衍生物、氮杂维沙考衍生物和前列腺特异性膜抗原的探针进行了放射性核素标记，确定了标记条件、复合物的性质等，并确定了其中使用的主要物质。这项研究获得了有关标志的信息。该项目的目标之一是建立一种可在核医学治疗前后使用的核医学诊断方法。由于使用 68Ga 标记化合物的 PET 诊断被认为适合此目的，因此我们研究了使用 68Ga-DOTA 的标记条件。

项目成果

The Process of Radiation Exposure Lymphocyte Damage Assessed by γH2AX Expression Level using Flow Cytometry

流式细胞术通过γH2AX表达水平评估辐射暴露淋巴细胞损伤过程

• 发表时间: 2022
• 作者: Chen Z;Nakajima K;Hirano K;Kamiya T;Yoshida S;Saito S;Kinuya S
• 通讯作者: Kinuya S

Development of tumor-targeting aza-vesamicol derivatives with high affinity for sigma receptors for cancer theranostics

开发对 Sigma 受体具有高亲和力的肿瘤靶向 aza-vesamicol 衍生物，用于癌症治疗学

• DOI: 10.1039/d2md00099g
• 发表时间: 2022
• 期刊: RSC Medicinal Chemistry
• 影响因子: 4.1
• 作者: Mishiro Kenji;Wang Mengfei;Hirata Saki;Fuchigami Takeshi;Shiba Kazuhiro;Kinuya Seigo;Ogawa Kazuma
• 通讯作者: Ogawa Kazuma

177Lu-DOTATATEシンチグラフィによる標的臓器体積測定：CTとの比較

177Lu-DOTATATE 闪烁扫描法测量靶器官体积：与 CT 比较

• 发表时间: 2022
• 作者: 張 雪;小西貴広;若林大志;米山寛人;稲木杏吏;廣正 智;渡辺 悟;森 博史;赤谷憲一;山瀬喬史;國田優志;齊藤晋太郎;萱野大樹;絹谷清剛
• 通讯作者: 絹谷清剛

Synthesis and evaluation of a multifunctional probe with a high affinity for prostate-specific membrane antigen (PSMA) and bone

对前列腺特异性膜抗原（PSMA）和骨具有高亲和力的多功能探针的合成和评估

• DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2022.08.004
• 发表时间: 2022
• 期刊: Nuclear Medicine and Biology
• 影响因子: 3.1
• 作者: Hirata Saki;Mishiro Kenji;Higashi Takuma;Fuchigami Takeshi;Munekane Masayuki;Arano Yasushi;Kinuya Seigo;Ogawa Kazuma
• 通讯作者: Ogawa Kazuma

Current situation of RIA examination in Japan

日本RIA考试现状

• 发表时间: 2022
• 作者: Chen Z;Nakajima K;Hirano K;Kamiya T;Yoshida S;Saito S;Kinuya S;Kinuya S
• 通讯作者: Kinuya S