腫瘍血行動態改善による放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍集積性増幅に関する研究

通过改善肿瘤血流动力学放大放射性标记单克隆抗体的肿瘤积累的研究

基本信息

批准号：
08770714
负责人：
絹谷清剛
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト大腸癌LS-180移植ヌードマウスにおいて、アンギオテンシン-IIによる昇圧操作に基づく腫瘍血流増加作用およびキニナーゼ阻害剤(エナラプリル)による血管透過性亢進作用を利用し、放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍集積性の改善が得られるか検討した。TI-201塩化タリウム、Tc-99m標識アルブミンを組織血流量、組織血液量あるいは血管透過性のマーカーとして、アンギオテンシン-II、エナラプリルの至適投与量を検討した結果、各々2μg/kg/min、30μgの投与量において最適の腫瘍血行動態改善が得られた。この操作により血圧は、96/61から153/67に上昇した。昇圧操作を72時間まで持続し観察した結果、1時間までの昇圧であれば正常臓器血行に影響がないことが確認された。このように決定した最適操作下におけるIn-111標識抗大腸癌モノクローナルA7抗体の体内分布を抗体投与後168時間まで観察したところ、腫瘍への放射能集積は対照群と比べ有意に増加し、かつ正常臓器放射能分布は減少した。投与72時間後における腫瘍集積は対照群の1.62倍の高値を示した。腫瘍内放射能分布をオートラジオグラフィで観察したところ、対照群では放射能は主に腫瘍辺縁にのみ存在したのに対し、操作群においては腫瘍深部にまで放射能の分布がみられた。以上の結果から、アンギオテンシン-IIおよびキニナーゼ阻害剤投与による腫瘍血行動態の改善により、放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍集積性の改善が得られることが確認された。操作法の改良により、より高度の改善が得られるものと考えられる。

我们研究了基于血管紧张素-II的压力升压操作和与人类癌症的裸小鼠（nude小鼠）中的基因酶抑制剂（enalapril）的血管渗透性，是否可以利用血管紧张素-II的压力升高和血管渗透性的肿瘤血液流动效应来改善肿瘤积累单克隆抗体的积累。 TI-2011氯化tim和TC-99M标记的白蛋白被检查为组织血流，组织血容量或血管渗透性的标志物，并分别以2μg/kg/kg/min和30μg的剂量以2μg/kg/kg/min和30μg的剂量实现最佳肿瘤血液动力学改善。该过程将血压从96/61增加到153/67。升压过程持续长达72小时，如果增加长达1小时，则发现对正常器官血液循环没有影响。在抗体给药后长达168小时，与对照组相比，肿瘤中的放射性积累显着提高，并且与对照组相比，在这种方式确定的最佳过程中，以这种方式确定的最佳程序下，以这种方式确定的最佳过程中，IN-111标记的抗癌症单克隆A7抗体的生物分布量显着增加。给药后72小时肿瘤积累高1.62倍，比对照组高1.62倍。当通过放射自显影观察到肿瘤中放射性的分布时，放射性主要存在于对照组的肿瘤边缘，而放射性分布在操纵组的肿瘤中。从上述结果可以证实，可以通过给予血管紧张素II和激酶抑制剂改善肿瘤血液动力学，从而改善了放射性标记的单克隆抗体的肿瘤积累。人们认为，操作方法的改进将导致更大的改进。