腫瘍血行動態改善による放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍集積性増幅に関する研究

通过改善肿瘤血流动力学放大放射性标记单克隆抗体的肿瘤积累的研究

基本信息

批准号：
08770714
负责人：
絹谷清剛
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト大腸癌LS-180移植ヌードマウスにおいて、アンギオテンシン-IIによる昇圧操作に基づく腫瘍血流増加作用およびキニナーゼ阻害剤(エナラプリル)による血管透過性亢進作用を利用し、放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍集積性の改善が得られるか検討した。TI-201塩化タリウム、Tc-99m標識アルブミンを組織血流量、組織血液量あるいは血管透過性のマーカーとして、アンギオテンシン-II、エナラプリルの至適投与量を検討した結果、各々2μg/kg/min、30μgの投与量において最適の腫瘍血行動態改善が得られた。この操作により血圧は、96/61から153/67に上昇した。昇圧操作を72時間まで持続し観察した結果、1時間までの昇圧であれば正常臓器血行に影響がないことが確認された。このように決定した最適操作下におけるIn-111標識抗大腸癌モノクローナルA7抗体の体内分布を抗体投与後168時間まで観察したところ、腫瘍への放射能集積は対照群と比べ有意に増加し、かつ正常臓器放射能分布は減少した。投与72時間後における腫瘍集積は対照群の1.62倍の高値を示した。腫瘍内放射能分布をオートラジオグラフィで観察したところ、対照群では放射能は主に腫瘍辺縁にのみ存在したのに対し、操作群においては腫瘍深部にまで放射能の分布がみられた。以上の結果から、アンギオテンシン-IIおよびキニナーゼ阻害剤投与による腫瘍血行動態の改善により、放射能標識モノクローナル抗体の腫瘍集積性の改善が得られることが確認された。操作法の改良により、より高度の改善が得られるものと考えられる。

在人类结肠癌LS-180移植的裸鼠中，基于Anggyotensin-II的雕刻操作的肿瘤血流效应以及激酶抑制剂的血管通透性效应增强，以增加放射性符号单核抗体胰蛋白毒素的通透性增加积累。由于TI-20101氯化物和TC-99M签名的白蛋白，作为组织血流，组织血容量或血管通透性的标志，由于检查了适当的anggiotensin-ii和依那磷酸膜的标志μg/kg/min，30μg。通过此操作，血压从96/61上升到153/67。由于维持将压力增加到72小时的压力，因此可以证实正常器官不会影响正常器官。观察到抗大强度单克隆A7抗体在IN-1111签名抗体中的身体分布在最佳操作下以这种方式在抗体后至168小时后，肿瘤中的放射性积累显着增加，相比之下组，正常的器官放射性分布已减少。给药后的肿瘤积累是对照组的1.62倍。当使用自动无线电图观察到内部放射性分布时，对照组主要仅在对照组的肿瘤边缘上，而对照组的放射性分布对深肿瘤。从上述结果中，已经证实，通过给药anggiotensin -II和Kininase抑制剂改善肿瘤血液行为可以改善放射性信号单克隆抗体的肿瘤积累。据认为，操作方法的改进可以获得更大的高度改善。