肝臓損傷修復における肝臓中皮と腹腔マクロファージの相互作用

肝间皮与腹腔巨噬细胞在肝损伤修复中的相互作用

基本信息

批准号：
22H02655
负责人：
朝比奈欣治
金额：
$ 8.57万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

腹腔内の臓器や腹壁の表面は一層の中皮細胞により覆われており、腹腔は中皮により囲まれた袋とみなすことができる。申請者はこれまで肝臓表面の中皮細胞の分化能とその役割について独自の研究を進め、肝臓が傷害を受けると筋線維芽細胞に分化し、線維化に関わることを明らかにしてきた。また、肝臓表面は腹腔内に暴露していることから、肝臓表面の中皮細胞は、腹腔内に浮遊しているマクロファージと相互作用するとの着想に至った。本研究では、1) 肝臓表面の線維化部位に動員される腹腔マクロファージの機能、2) 腹腔マクロファージと肝臓中皮細胞の相互作用、3) 肝臓表面に形成される線維化と腹腔へのアルブミン漏洩に関する研究を３年間行い、これらの細胞が肝線維化治療の標的になりうるか、新しい知見を得ることを目的とした。一年目は、マウス腹腔マクロファージや肝臓中皮細胞の相互作用を解析した。国内外において中皮細胞に着目し肝臓の線維化を研究している研究室は自分以外になく、独自の研究を続けている状態である。腹腔は現実的な治療標的になるうる可能性があり、本研究の達成により肝臓中皮の機能と腹水形成の関係が明らかにし、将来的に腹腔を標的とした新しい肝疾患治療の創造に繋がることが期待できる。また、本研究成果の波及効果として、肝臓だけでなく腹腔内の腸管や、胸腔内の肺や心臓など中皮に覆われた他の臓器の線維化に対する治療方法の開発研究にも貢献しうる可能性がある。

器官的表面和腹腔内的腹壁被一层间皮细胞覆盖，腹腔可以视为被间皮包围的袋子。申请人已经对肝表面上间皮细胞的分化潜力进行了独立研究，揭示了当肝脏受伤时，它会区分成肌纤维细胞并参与纤维化。此外，由于肝脏表面暴露在腹腔中，因此肝表面上的间皮细胞与漂浮在腹腔中的巨噬细胞相互作用。在这项研究中，我们进行了研究。1）在肝表面招募到纤维化部位的腹膜巨噬细胞的功能，2）2）腹膜巨噬细胞和肝间皮细胞之间的相互作用，以及3）在肝脏表面上形成的纤维化，以及在腹膜上渗漏到腹膜洞中的纤维症，以获取三年的细胞和瞄准剂，以便将其用于这些细胞，并在这些细胞中是否可以找到这些细胞。在第一年，分析了小鼠腹膜巨噬细胞和肝间皮细胞之间的相互作用。日本和国外没有其他实验室专注于间皮细胞和研究肝纤维化，并且正在继续自己的研究。腹腔可能是治疗目的的现实靶标，这项研究的实现将揭示肝中皮功能与腹水形成之间的关系，并且希望将来，这将导致靶向腹腔的新肝病治疗。此外，作为这项研究的连锁反应，不仅在肝脏中，而且在腹腔中的肠道以及胸腔腔中的肺和心脏中，不仅在肝脏中，而且在肠道的肠道中，也有可能为纤维化的发展做出贡献。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

TAZによる中皮細胞から筋線維芽細胞への分化

TAZ 将间皮细胞分化为肌成纤维细胞

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉田大和;茂木祐子;朝比奈欣治
通讯作者：
朝比奈欣治

リゾホスファチジン酸は脂肪肝の形成を促進する

溶血磷脂酸促进脂肪肝形成

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
茂木祐子;矢部寛之助;近藤唯貴;平田莉子;東山哲也;吉田大和;黒岩晴子　廣岡俊亮　藤原崇之　宮城島進也　三角修己　永田典子　黒岩常祥;朝比奈欣治
通讯作者：
朝比奈欣治

肝臓の発生と線維化における間葉系細胞の系譜と役割

间充质细胞在肝脏发育和纤维化中的谱系和作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Y. Ogino; S. Ansai; E. Watanabe; M. Yasugi;Y. Katayama; H. Sakamoto;K. Okamoto;K. Okubo;Y. Yamamoto;I. Hara;T. Yamazaki;A. Kato;Y. Kamei;K. Naruse; K. Ohta;H. Ogino; T. Sakamoto; S. Miyagawa;T. Sato;G. Yamada;M. Baker & T. Iguchi;朝比奈欣治
通讯作者：
朝比奈欣治

肝発生や創傷治癒における中皮細胞の系譜と機能

间皮细胞在肝脏发育和伤口愈合中的谱系和功能