Elucidation of the physiology and pathology of Schwann cell-derived neural stem cells

阐明雪旺细胞来源的神经干细胞的生理学和病理学

基本信息

批准号：
22H02632
负责人：
榎本秀樹
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究は、我々が発見したシュワン性神経幹細胞が生体がどこに局在し、どのような機構でその神経形成能を発現するのか、さらにシュワン性神経幹細胞の異常がどのような疾患と関与するのかを解明することを目的とする。２０２２年度は、マウス発生各段階でシュワン細胞由来神経形成を全身性に解析した。その結果、発生中(E12.5)の前肢、後肢、肋間神経、横隔神経などさまざまな神経線維に沿って神経形成が観察された。つまり、シュワン性神経幹細胞は全身にくまなく存在することが示唆された。これらのシュワン性幹細胞由来ニューロンは、特定の場所に特定の数存在するのでなく、個体差が大きかった。さらに発生が進むと数が減少することも分かった。すなわち、これらのニューロン群は偶発的に産み出され、他の神経系とつながることなく、大部分が死滅する「異所性ニューロン」であることが示唆された。シュワン細胞性神経幹細胞からニューロンが産み出される機構解明のために、正常およびGeneXヘテロマウスの前肢から、シュワン細胞をセルソーターで単離し、一細胞遺伝子発現解析を行った。PCAの結果、GeneXヘテロマウスで特異的に細胞が増えているクラスターがあり、そのクラスターは神経分化マーカーであるPhox2Bを高く発現することが分かった。現在、このクラスターを野生型およびGeneXヘテロマウス間で比較解析し、シュワン性神経幹細胞から神経形成を起こすのに必要な遺伝子群の同定を行っている。

这项研究旨在调查我们发现的雪旺氏神经干细胞位于体内的何处，它们使用什么机制来表达其神经源性潜力，以及雪旺氏神经干细胞异常与哪些疾病相关。 2022年，我们对小鼠发育各个阶段的雪旺细胞源性神经发生进行了系统分析。结果，在发育过程中沿着包括前肢、后肢、肋间神经和膈神经在内的各种神经纤维观察到神经发生（E12.5）。换句话说，有人认为施万神经干细胞存在于全身各处。这些雪旺氏干细胞来源的神经元并不以特定的数量存在于特定的位置，而是存在较大的个体差异。研究还发现，随着疫情的进展，数量会减少。这表明这些神经元群是意外产生的“异位神经元”，大多数在没有与其他神经系统连接的情况下死亡。为了阐明施万细胞神经干细胞产生神经元的机制，使用细胞分选仪从正常和GeneX杂合小鼠的前肢分离施万细胞，并进行单细胞基因表达分析。 PCA结果显示，在GeneX杂合子小鼠中存在一个细胞数量特异增加的簇，并且该簇高表达神经元分化标记物Phox2B。我们目前正在对野生型和 GeneX 杂合小鼠之间的这一簇进行比较分析，以确定雪旺神经干细胞发生神经发生所需的基因组。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

シュワン細胞前駆細胞による神経形成：その制御・分布・病態への関与について

施万细胞祖细胞的神经发生：其调节、分布和参与病理学

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fukushima Yuji;Sakamoto Keiko;Matsuda Michiyuki;Yoshikai Yasunobu;Yagita Hideo;Kitamura Daisuke;Chihara Misaki;Minato Nagahiro;Hattori Masakazu;榎本秀樹
通讯作者：
榎本秀樹

Schwann Cell Precursor-Derived Neurogenesis in Development and Pathology of the Autonomic Nervous System

自主神经系统发育和病理学中雪旺细胞前体衍生的神经发生