シュワン細胞による腸管神経系の再形成の誘導

雪旺细胞诱导肠神经系统重塑

基本信息

批准号：
21K06754
负责人：
上坂敏弘
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでの研究から、腸管に投射する外来神経線維上に存在するシュワン細胞の一部は潜在的神経分化能を有して静的状態で留まっていることが予想される。本研究は、潜在的な腸管ニューロンの産生能力を有するシュワン細胞の細胞特性を明らかにし、その潜在的な腸管ニューロンの産生能力を高めることで、腸管神経系の再生、機能回復が可能であることを検証し、腸管神経系の新たな再生方法の基盤を築くことを目指す。2020年度は、引き続き腸管ニューロン産生能を有するシュワン細胞の細胞特性を明らかにするために、遺伝学的にシュワン細胞系譜の細胞を標識し、生後成体になるまでの間に、ニューロンの消失や腸内環境の変化に応じてニューロンを産生する細胞ソースとなる細胞の局在を探った。そして遺伝子発現解析などに必要な細胞数を確保するための検証を進めている。大腸に投射する外来神経線維上の中で、骨盤神経叢から直腸・結腸に投射している神経線維のシュワン細胞は、生後1カ月齢になっても細胞増殖をしている細胞が複数認められた。骨盤神経叢から伸びる神経線維から派生するニューロン新生は、直腸、結腸だけでなく、他の投射先である泌尿生殖器官においても生後ニューロンクラスターが形成されることが知られているが、これらのニューロン産生にもシュワン細胞系譜の細胞が寄与していることを見出した。他の神経線維上のシュワン細胞と比較することで、細胞特性に特徴を持った細胞が骨盤神経叢及びその周辺に存在すると考えている。

先前的研究表明，投影到肠道中的外来神经纤维上存在的一些雪旺细胞具有潜在的神经元分化潜力，并且保持静态状态。这项研究旨在阐明具有产生潜在肠道神经元的能力的Schwann细胞的细胞特性，并通过提高产生潜在肠道神经元的能力来验证这一点，可以再生和恢复肠道神经系统的功能，并为新的肠道神经系统奠定基础。在2020年，为了阐明具有产生肠道神经元的能力的雪旺细胞的细胞特征，我们从施旺恩细胞谱系中遗传标记细胞，并探索了细胞的定位，这些细胞的定位是在成为成年人之前响应神经元丧失和变化的细胞来源。我们还进行了验证，以确保在投射到大肠中的外来神经纤维中，从骨盆神经纤维投射到直肠和结肠的几个schwann细胞中，即使在出生后一个月，也发现了几个从骨盆丛和结肠增殖的神经纤维的细胞数量。众所周知，源自骨盆丛延伸的神经纤维的新发生不仅在直肠和结肠中，而且在泌尿生殖器官中，而且在泌尿生殖器官中，这是其他投射的靶标，这是其他投射的靶标，而且我们发现来自Schwann细胞谱系的细胞也有助于这些神经元的产生。与其他神经纤维上的Schwann细胞进行比较时，我们认为具有特征性细胞特性的细胞存在于骨盆丛内和周围。