骨代謝共役を担うWntシグナルの解明

阐明负责耦合骨代谢的 Wnt 信号

• 批准号: 25253097
• 负责人: 高橋 直之
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25253097/
• 关键词: 破骨細胞; 骨芽細胞; 破骨細胞前駆細胞; Sclerostin; Wntシグナル; OPG

骨吸収と骨形成は厳格に共役しているが、分子機構は不明である。我々は、破骨細胞の前駆細胞(QOP)を同定した(J Cell Biol, 2009; Proc Natl Acad Sci USA, 2012)。また、骨芽細胞が産生するWnt5a は受容体Ror2 を介して、QOP から破骨細胞への分化を促進することを見出した(Nature Med, 2012)。さらに最近、破骨細胞は、①骨芽細胞の分化を誘導するWnt を発現する可能性、②骨細胞が発現する骨形成阻害因子Sclerostin（Wnt 抑制因子）産生を抑制する可能性を見出した。すなわち破骨細胞は骨芽細胞を活性化するWnt を産生するとともに、Sclerostin 分泌抑制を介し骨形成を促進することが示唆された。本研究では、破骨細胞と骨芽細胞を制御するWnt シグナルの全容を解明し、骨代謝共役機構を明らかにすることを目的とした。破骨細胞と骨芽細胞の相互作用を解析するためにOPG欠損マウスを本学から熊本大学に搬送した。現在、熊本大学で形態学的に破骨細胞の分化状況を解析中である。

骨吸收和骨形成严格耦合，但其分子机制尚不清楚。我们鉴定了破骨细胞祖细胞（QOP）（J Cell Biol，2009；Proc Natl Acad Sci USA，2012）。我们还发现成骨细胞产生的Wnt5a通过受体Ror2促进QOPs分化为破骨细胞（Nature Med，2012）。此外，我们最近发现破骨细胞（1）具有表达诱导成骨细胞分化的Wnt的可能性，以及（2）具有抑制骨细胞表达的骨形成抑制因子Sclerostin（Wnt抑制因子）的产生的可能性。换句话说，破骨细胞产生Wnt，激活成骨细胞，并通过抑制硬化素分泌来促进骨形成。在本研究中，我们旨在阐明控制破骨细胞和成骨细胞的Wnt信号的全貌，并阐明骨代谢耦合机制。将OPG缺陷小鼠从我们大学运送到熊本大学，分析破骨细胞和成骨细胞之间的相互作用。目前，熊本大学正在对破骨细胞的分化状态进行形态学分析。

项目成果

松本歯科大学大学院HP

松本齿科大学研究生院 HP

Roles of cathelicidin-related antimicrobial peptide in murine osteoclastogenesis

• DOI: 10.1111/imm.12146
• 发表时间: 2013-11-01
• 期刊: IMMUNOLOGY
• 影响因子: 6.4
• 作者: Horibe, Kanji;Nakamichi, Yuko;Udagawa, Nobuyuki
• 通讯作者: Udagawa, Nobuyuki