An approach to mental disorders using model mice

使用模型小鼠治疗精神障碍的方法

• 批准号: 22248033
• 负责人: EBIHARA Shizufumi
• 金额: $ 29.87万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22248033/
• 关键词: マウス; 遺伝; 行動; 脱ユビキチン化酵素; モデル動物; 精神疾患; ユビキチン; 養育行動; ストレス; 行動薬理

Previously, we identified ubiquitin specific peptidase 46 (Usp46) as one of the genes responsible for reductions in time spent immobile behavior in the tail suspension and forced swim test. This gene is involved in the regulation of not only immobility but also many other behavioral phenotypes. In this study, in order to understand physiological and biochemical mechanisms of behavioral disorders caused by Usp46 mutation, we studied Usp46 mutant mice from both genetic and environmental points of view. As a result, we found that Usp46 is expressed in a number of brain regions and regulates several behavioral phenotypes through GABAergic system. We also found that Usp46 mice are vulnerable to stress, and exhibit poor maternal behavior. Poor maternal behavior, however, can improve if adequate postpartum maternal care is given, even in these genetically vulnerable mice.

此前，我们确定泛素特异性肽酶 46 (Usp46) 是导致尾悬和强迫游泳测试中不动行为时间减少的基因之一。该基因不仅涉及不动的调节，还涉及许多其他行为表型的调节。在本研究中，为了了解Usp46突变引起的行为障碍的生理生化机制，我们从遗传和环境的角度对Usp46突变小鼠进行了研究。结果，我们发现Usp46在多个大脑区域表达，并通过GABA能系统调节多种行为表型。我们还发现 Usp46 小鼠容易受到压力，并且表现出不良的母性行为。然而，如果给予足够的产后孕产妇护理，不良的孕产行为可以得到改善，即使是在这些基因脆弱的小鼠中也是如此。

项目成果

時間生物学

时间生物学

• 发表时间: 2012
• 作者: Nakagawa A.;et al.;寺田晃士;内匠透
• 通讯作者: 内匠透

マウスにおける里親交換が仔の養育行動へ及ぼす影響-Uｓｐ46突然変異マウスを用いた実験-

小鼠寄养父母交换对育儿行为的影响 - 使用 Usp46 突变小鼠的实验 -

• 发表时间: 2011
• 作者: 伊藤英臣;石井聡;白鳥豊;大島健志郎;大塚重人 ;服部正 平 ;妹尾啓史;海老原史樹文
• 通讯作者: 海老原史樹文

マウスの養育活動に関する行動生理学的解析

小鼠饲养活动的行为和生理分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 三村彩有実;梅村翔也;大島裕大;今井早希;海老原史樹文
• 通讯作者: 海老原史樹文

マウスにおけるTST (Tail Suspension Test)無動時間制御に関する行動薬理学解析

小鼠TST（悬尾试验）不动时间控制的行为药理学分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 片山耕大;古谷祐詞;今井啓雄;神取秀樹;海老原史樹文
• 通讯作者: 海老原史樹文

マウスにおけるUsp46変異がGABAA受容体サブユニットに及ぼす影響

Usp46突变对小鼠GABAA受体亚基的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 今井早希;海老原史樹文
• 通讯作者: 海老原史樹文