ミトコンドリア機能維持におけるオートファジーの役割

自噬在维持线粒体功能中的作用

• 批准号: 23870008
• 负责人: 田中 敦
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-08-24 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23870008/
• 关键词: ミトコンドリア; オートファジー; マイトファジー

生命活動にとって重要な細胞内小器官であるミトコンドリアの機能を維持するために、オートファジーが果たす役割を明らかにする。これまでに代表者所属研究室で明らかにされた、オートファジー不能マウスの肝臓にて認められる多発生腫瘍とミトコンドリア機能不全の知見をもとに、本研究計画では、これらマウスのミトコンドリアが機能不全に陥る原因が、障害ミトコンドリアのオートファジーによる分解(マイトファジー)の不全によるのか、あるいはそれとは独立に、ミトコンドリアの完全性維持に関わるオートファジー機能の不全によるのかを、細胞生物学的および生化学的に検討することで明らかにすることを目指している。当該年度はまず、オートファジーをマウス肝臓で特異的に欠損させたのち、どの時点でミトコンドリアの機能不全が提示されるかを、肝特異的任意ノックアウトマウスから得られた肝臓ミトコンドリアの生化学的解析から検討した。ミトコンドリア呼吸鎖活性やミトコンドリア構成タンパク質の発現量の詳細な比較検討から、ミトコンドリアの機能不全が提示されるのは、オートファジー欠損後比較的早期であることを明らかにした。これら早期のミトコンドリア活性低下やミトコンドリア構成タンパク質の変化については、これまでに同様な報告はなく、障害ミトコンドリアの駆除(マイトファジー)だけではない、より積極的にオートファジーが関与するミトコンドリア機能維持機構の存在が新たに示唆された。

我们将阐明自噬在维持线粒体功能的作用，这是一种对生命活动重要的细胞内细胞器。基于在非噬型小鼠的肝脏中发现的多诱导肿瘤和线粒体功能障碍的发现，在代表体的实验室中已显示出来，并且在无法自噬的小鼠肝脏中发现，该研究计划旨在阐明这些导致这些导致这些导致这些导致这些导致这些导致这些导致这些导致这些导致这些导致这些导致这些导致这些导致这些导致这些导致这些裂料的原因。通过检查细胞生物学和生化的线粒体功能，（mitephagy）的线粒体受损或独立地涉及维持线粒体完整性所涉及的自噬功能的失败。在今年，我们首先检查了从肝脏特异性可选敲除​​小鼠获得的肝线粒体线粒体的生化分析，在小鼠肝脏中特异性缺陷自噬后，线粒体功能障碍在其中提出。线粒体组成蛋白的线粒体呼吸链活性和表达水平的详细比较研究表明，自噬缺陷后，线粒体功能障碍相对较早提出。没有类似的报道，即线粒体活性的早期下降或线粒体成分蛋白的变化，这表明有一种维持线粒体功能的机制，该机制更积极地参与自噬。

项目成果

ユビキチンリガーゼParkinが制御する選択的マイトファジー

泛素连接酶 Parkin 调节选择性线粒体自噬

• 发表时间: 2011
• 作者: 田中敦