炎症性腸疾患におけるBCG治療の可能性

卡介苗治疗炎症性肠病的潜力

基本信息

批准号：
22K20779
负责人：
高橋宏幸
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20779/
关键词：
BCG IBD

项目摘要

本年度は研究者が勤める福岡大学筑紫病院の臨床データを使用して、inflammatory bowel disease(IBD)患者のデータベース作成に取り組んでいる。施設の倫理委員会に申請し、データ収集のための必要書類を作成した。研究者は今後、マウスを用いてBCGのIBD発症抑制効果を探る予定だが、まず人間の疫学データを示したいと考えている。BCG接種率の高い国はIBD患者数が比較的少ない傾向にあることが示唆されているが、BCG接種がIBD罹患リスクだけでなく、白血球数やその分画、ステロイドや抗TNFα製剤等の使用歴にどのように影響を及ぼしているかを解析している。またIBDの長期罹患によるcolitis associated cancer (CAC)発症率についても解析中である。In vitroの実験ではBCGのTregの抑制能増強効果を評価しようとしている。人間のPBMCを採取してBCGと共培養した後、TregのみをソートしてCD8+T 細胞と共培養し、CD8+T 細胞の増殖を評価する実験系である。その結果、BCGと共培養したTregは対照群のTregに比べて、CD8+T 細胞の増殖を抑制する傾向にあった。なおマウスIBD発症モデルとして当初SAMP1/Yitマウス使用を予定していたが、予算の問題などで、まずデキストラン硫酸ナトリウム塩（DSS)をBalb/cマウスに導入したIBDモデルを使用することにした。現在、同モデルマウス作成のためのDSS量調整、BCGの投与量および経路について検討中である。

今年，我们正在利用研究人员工作的福冈大学筑紫医院的临床数据来创建炎症性肠病 (IBD) 患者的数据库。我们向该机构的伦理委员会提出申请，并准备了数据收集所需的文件。研究人员计划使用小鼠来研究卡介苗对抑制 IBD 发病的效果，但首先他们希望提供人类的流行病学数据。有人认为，卡介苗接种率高的国家 IBD 患者数量往往相对较少，我们正在分析它如何影响历史。我们目前还在分析长期 IBD 引起的结肠炎相关癌症 (CAC) 的发病率。体外实验正在尝试评估 BCG 对增强抑制 Tregs 能力的作用。这是一个实验系统，收集人PBMC并与BCG共培养，然后仅分选Treg并与CD8+ T细胞共培养，以评估CD8+ T细胞的增殖情况。因此，与对照组的 Tregs 相比，与 BCG 共培养的 Tregs 倾向于抑制 CD8+ T 细胞的增殖。虽然我们最初计划使用 SAMP1/Yit 小鼠作为小鼠 IBD 发病模型，但由于预算问题，我们决定首先使用将葡聚糖硫酸钠 (DSS) 引入 Balb/c 小鼠的 IBD 模型。我们目前正在考虑调整DSS的用量和BCG的剂量和途径来创建小鼠模型。