Analysis of Cellular Factors Regulating HIV-1 Infection in Small Animals

小动物 HIV-1 感染调节细胞因素分析

基本信息

批准号：
22890144
负责人：
IKEDA Terumasa
金额：
$ 2.01万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22890144/
关键词：
APOBEC1 HIV-1 脱アミノ化 leucine-rich motif dimerization dimerization domain

项目摘要

APOBEC1(A1) is the catalytic component of a complex that mediates C-to-U deamination of mRNA for apolipoprotein B(apoB), and is involved in lipid transport in gastrointestinal tissues. However, various mammalian A1s are also potent DNA C-to-U deaminases, suggesting possible innate immune functions. We previously reported that A1s from rodents(mouse, rat and hamster) and lagomorphs(rabbit) are capable of inhibiting the infectivity of HIV-1. A rank order in anti-HIV-1 potency was seen with rabbit A1 showing greatest activity. In contrast, human A1 did not show any anti-HIV-1 activity. To determine the region responsible for rabbit A1 anti-HIV-1 activity, we constructed 14 chimeras of human and rabbit A1 using overlapping PCR and tested them against HIV-1 using single-round infectivity assays. Results showed that the C-terminal region containing a leucine-rich motif and two putative dimerization domains is important for anti-HIV-1 activity. A1 chimeras showing anti-HIV-1 activity tended to be incorporated into HIV-1 virions more efficiently and these chimeras induced higher G-to-A and C-to-T mutations in the viral DNA and RNA. Taken together, these findings suggest that the C-terminal region containing a leucine-rich motif and dimerization domains are involved in both packaging into the HIV-1 virion and deamination activity. These findings may be applicable to understanding the roles of the broader APOBEC family in virus restriction.

APOBEC1（A1）是复合物的催化成分，该复合物介导了载脂蛋白B（APOB）的MRNA的C-TO-U脱氨基，并且参与胃肠道组织中的脂质转运。但是，各种哺乳动物A1也是有效的DNA C-TO-U脱氨酶，表明可能的先天免疫功能。我们先前报道说，来自啮齿动物（小鼠，大鼠和仓鼠）和龙肉形（兔）的A1能够抑制HIV-1的感染性。兔A1显示出最大的活性，可以看到抗HIV-1效力的等级顺序。相反，人A1没有显示任何抗HIV-1活性。为了确定负责兔A1抗HIV-1活性的区域，我们使用重叠的PCR构建了14个人和兔子A1的嵌合体，并使用单轮感染性测定法对其进行了测试。结果表明，含有富含亮氨酸基序的C末端区域和两个假定的二聚化域对于抗HIV-1活性很重要。显示抗HIV-1活性的A1嵌合体倾向于更有效地掺入HIV-1病毒体中，并且这些嵌合体在病毒DNA和RNA中诱导了较高的G-TO-A-TO-T-TO-T突变。综上所述，这些发现表明，包含富含亮氨酸基序和二聚化域的C末端区域都参与了HIV-1病毒体和脱氨酸活性的包装。这些发现可能适用于理解更广泛的APOBEC家族在病毒限制中的作用。

项目成果

期刊论文数量（36）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ApoB mRNA editing enzyme APOBEC1-mediated intrinsic restriction activity against HIV-1 and retrotransposons in small species.

ApoB mRNA 编辑酶 APOBEC1 介导的针对小型物种中的 HIV-1 和逆转录转座子的内在限制活性。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
見市文香;牧内貴志;モハマド・アブ・ユースフ;Ikeda T;池田輝政;Ikeda T;Koito A
通讯作者：
Koito A

Identification of the functional region required for anti-HIV-1 activity of APOBEC1

APOBEC1 抗 HIV-1 活性所需功能区的鉴定

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ikeda T;Koito A.
通讯作者：
Koito A.

Intrinsic Restriction Activity by APOBEC1 against the Mobility of Autonomous Retrotransposons. Keystone Symposia

APOBEC1 对自主逆转录转座子移动性的内在限制活性。

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ikeda T;Abd El Galil KH;Tokunaga K;Maeda K;Sata T;Sakaguchi N;Heidmann T;and Koito A.
通讯作者：
and Koito A.

哺乳類APOBEC1による内在性レトロエレメント制御機構の解析

哺乳动物 APOBEC1 内源性逆转录因子控制机制分析

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
池田輝政;Abd El Galil Khaled Hussein;徳永研三;前田和彦;佐多徹太郎;阪口薫雄;Heidman Thierry;小糸厚
通讯作者：
小糸厚

Intrinsic restriction activity by apolipoprotein B mRNA editing enzyme APOBEC1 against the mobility of autonomous retrotransposons.

DOI：
10.1093/nar/gkr124
发表时间：
2011-07
期刊：
Nucleic acids research
影响因子：
14.9
作者：
Ikeda T;Abd El Galil KH;Tokunaga K;Maeda K;Sata T;Sakaguchi N;Heidmann T;Koito A
通讯作者：
Koito A