マイクロRNAによる癌微小環境の制御・維持機構の解明

microRNA阐明癌症微环境的控制和维持机制

基本信息

批准号：
22890038
负责人：
鈴木洋
金额：
$ 2.01万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22890038/
关键词：
癌遺伝子マイクロRNA 環境細胞・組織

项目摘要

本研究では、癌の進展を有利に導く癌微小環境の各側面(血管新生、免疫制御など)に関与するマイクロRNA(miRNA)の異常を同定し、それらのmiRNA群による癌微小環境の制御・維持機構を明らかとすることを目的とする。まず、造血器悪性腫瘍において、特徴的な染色体異常に起因する癌遺伝子の異常を伴う悪性リンパ腫に注目し、これらの腫瘍細胞で発現異常が認められるmiRNAの同定、および、その発現異常のメカニズム解析を行った。この結果、悪性リンパ腫において高発現を示すmiRNA-Xを同定し、miRNA-Xがこの癌遺伝子的異常、およびその下流の細胞内シグナル伝達経路の活性化に伴って誘導されることが明らかとなった。また、レンチウイルスを用いて特定のmiRNAの機能を阻害するシステムを樹立した。次に、このシステムとin silicoにおけるmiRNAの標的予測を組み合わせて詳細な検討を行った結果、miRNA-Xが様々な癌抑制因子を標的とすること、さらにリンパ腫細胞においてヘルハーT細胞サブセット特異的な転写因子を調節することで、リンパ腫細胞の免疫表現型を制御していることが明らかとなった。これらの結果は、悪性リンパ腫の臨床サンプルにおけるDNAマイクロアレイを用いたトランスクリプトーム解析の結果ともよく合致することをin silico解析により検討し確認した。現所沢、このmiRNA-Xが腫瘍細胞の免疫表現型に与える影響の、in vivoの腫瘍形成における意義(血管新生の促進など)、および、その修飾による治療応以下への可能性を検討している。

在这项研究中，我们发现了参与癌症微环境各个方面（血管生成、免疫调节等）的 microRNA (miRNA) 异常，这些方面有利于癌症的进展。目的是阐明有利于癌症进展的癌症微环境的各个方面（血管生成、免疫调节等）的维持机制。首先，我们将重点关注血液系统恶性肿瘤中特征性染色体异常导致的癌基因异常的恶性淋巴瘤，鉴定这些肿瘤细胞中异常表达的miRNA，并分析异常表达的机制。结果，我们鉴定了在恶性淋巴瘤中高表达的 miRNA-X，并揭示了 miRNA-X 的诱导与这种癌基因异常和下游细胞内信号通路 Ta 的激活有关。我们还建立了一个使用慢病毒抑制特定 miRNA 功能的系统。接下来，我们将该系统与计算机上的miRNA靶点预测相结合，进行了详细的研究，结果发现miRNA-X针对多种肿瘤抑制因子，并且miRNA-X针对多种肿瘤抑制因子并且具有特异性。淋巴瘤细胞中的 Herhar T 细胞亚群已被揭示，淋巴瘤细胞的免疫表型是通过调节转录因子来控制的。这些结果经计算机分析证实与使用 DNA 微阵列对恶性淋巴瘤临床样本进行转录组分析的结果非常一致。目前，我们正在研究miRNA-X对体内肿瘤发生（促进血管生成等）中肿瘤细胞免疫表型的影响的意义以及其修饰可能影响治疗反应的可能性。

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

p53によるmicroRNAプロセシングの制御-p53の新たなる機能-

p53 调控 microRNA 加工 - p53 的新功能 -

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
血液・腫疫科
影响因子：
0
作者：
鈴木洋;宮園浩平
通讯作者：
宮園浩平

TGF-beta2 induces EndMT of MS-1 entothelial cells.

TGF-β2 诱导 MS-1 内皮细胞的 EndMT。

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
H Mihira;et. al.
通讯作者：
et. al.

p53-microRNAインタラクティブネットワーク

p53-microRNA交互网络

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
細胞工学
影响因子：
0
作者：
鈴木洋;官園浩平
通讯作者：
官園浩平

p53によるマイクロRNAプロセッシングの制御

p53 对 microRNA 加工的调节

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
分子消化器病 6(4)
影响因子：
0
作者：
鈴木洋;宮園浩平
通讯作者：
宮園浩平

microRNA生合成ダイナミクス-microRNAによる病態制御機構の包括的理解に向けて-

microRNA生物合成动力学-通过microRNA全面了解疾病控制机制-

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
HI Suzuki;et. al.
通讯作者：
et. al.

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通讯作者：
鈴木洋