がん微小環境におけるアミノ酸トランスポーター制御によるがん免疫増強効果の確立

建立通过调节癌症微环境中氨基酸转运蛋白增强癌症免疫力的作用

基本信息

批准号：
21K20742
负责人：
徐旻恵
金额：
$ 2万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-08-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、がん微小環境におけるアミノ酸トランスポーターLAT1（L-type amino acid transporter 1; SLC7A5）の役割を明らかにすることを目的として、in vivoおよびin vitroにおける検討を行った。in vivoの実験では、BALB/cマウスおよびC57BL/6マウスに4T1マウストリプルネガティブ乳がん細胞、CT26マウス結腸がん細胞、およびB16F10マウスメラノーマ細胞を皮下接種し、同種移植マウスモデルを作製した。このマウスにLAT1阻害薬を２週間連日静脈内投与し、免疫チェックポイント阻害薬（抗PD-1抗体）を週に１回腹腔内投与して、両者の併用効果を検討した。その結果、両者を併用した場合に顕著な相乗効果の増強が得られ、腫瘍内へ浸潤する細胞障害性T細胞の増加が観察された。また、in vitroの実験においては、LAT1阻害によって複数のサイトカインの分泌に変動が生じることが明らかになった。これらの結果は、免疫抑制性がん微小環境形成におけるLAT1の重要性を示し、LAT1阻害薬によりがん細胞からのがん免疫抑制に寄与するサイトカインの分泌を抑えることで、がん免疫治療に新たなアプローチを提供する可能性を示唆している。

在本研究中，我们进行了体内和体外研究，以阐明氨基酸转运蛋白 LAT1（L 型氨基酸转运蛋白 1；SLC7A5）在癌症微环境中的作用。在体内实验中，BALB/c和C57BL/6小鼠皮下接种4T1小鼠三阴性乳腺癌细胞、CT26小鼠结肠癌细胞和B16F10小鼠黑色素瘤细胞，建立同种异体移植小鼠模型。这些小鼠每天静脉注射LAT1抑制剂，持续两周，每周腹腔注射一次免疫检查点抑制剂（抗PD-1抗体），以检查两者的综合效果。结果，当两者联合使用时，获得了显着的协同效应，并且观察到浸润到肿瘤中的细胞毒性T细胞增加。此外，体外实验表明，LAT1 抑制会导致多种细胞因子分泌的变化。这些结果证明了LAT1在免疫抑制癌症微环境形成中的重要性，并且使用LAT1抑制剂抑制癌细胞分泌有助于癌症免疫抑制的细胞因子可能有助于癌症免疫治疗。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Suppression of proliferation of cholangiocarcinoma cells by miRNAs targeting L-type amino acid transporter 1 downregulated in cholangiocarcinomas

靶向胆管癌中下调的 L 型氨基酸转运蛋白 1 的 miRNA 对胆管癌细胞增殖的抑制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
劉星明;大垣隆一;岡西広樹;奥田傑;徐旻恵;金井好克
通讯作者：
金井好克

がん細胞におけるLAT1のアミノ酸の取込みへの寄与とLAT1阻害薬によるタンパク質合成抑制効果

LAT1 对癌细胞氨基酸摄取的贡献以及 LAT1 抑制剂对蛋白质合成的抑制作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
西窪航;大垣隆一;岡西広樹;奥田傑;徐旻恵;遠藤仁;金井好克
通讯作者：
金井好克

Functional coupling of organic anion transporter OAT10 (SLC22A13) and monocarboxylate transporter MCT1 (SLC16A1) influencing the transport function of OAT10

有机阴离子转运蛋白 OAT10 (SLC22A13) 和单羧酸转运蛋白 MCT1 (SLC16A1) 的功能耦合影响 OAT10 的转运功能

DOI：
10.1016/j.jphs.2022.06.003
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Pharmacological Sciences
影响因子：
3.5
作者：
Ohtsu Naoko;Ohgaki Ryuichi;Jin Chunhuan;Xu Minhui;Okanishi Hiroki;Takahashi Ryo;Matsui Akiko;Kishimoto Wataru;Ishiguro Naoki;Kanai Yoshikatsu
通讯作者：
Kanai Yoshikatsu