上皮細胞が産生するIgG能動輸送タンパク質FcRnによる歯周炎治療法の開発

利用上皮细胞产生的IgG活性转运蛋白FcRn开发牙周炎治疗方法

基本信息

批准号：
21890165
负责人：
應原一久
金额：
$ 2.25万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890165/
关键词：
歯肉上皮細胞歯周炎抗体能動輸送

项目摘要

本研究では、歯肉上皮細胞機能制御による歯周病治療法および予防法の開発を目指している。neonatal FC receptor(FcRn)は抗体(IgG)やFc receptor領域を有するタンパク質を能動輸送する。この歯肉上皮細胞が発現するFcRnによって、抗炎症作用や骨吸収抑制作用を有する抗体やタンパク質を口腔内から歯周組織内への輸送させるドラッグデリバリーシステムを構築し、歯周病治療の開発を目指す。本年度は、in vitroの実験として、培養上皮細胞を用いた以下の実験を行い知見を得た。1. ヒト正常歯肉上皮細胞におけるFcRnの発現について検討し、mRNAレベルおよびタンパク質レベルで発現を確認した。さらに歯周病原性細菌A. actinomycetemeomitans,P.gingivalisの刺激によってFcRnの産生が誘導されることを突き止めた。また、健常者および歯周炎患者においてもFcRnの発現を確認した。2. FcRnは、IgGまたはIgGのFc領域を有するタンパク質を能動的に輸送することが明らかとされており、ヒト由来正常歯肉上皮細胞をTranswell(R) upper wellで培養し、タンパク質がFcRnを介してlower wellに経時的に輸送されることELISAで確認した。供試タンパク質は、破骨細胞活性化因子RANKLの阻害因子である、OPG-Fcを用いた。次年度は今年度の結果をもとに、輸送されたタンパク質の活性を確認し、in vivoでの作用を検討する。

在这项研究中，我们的目标是开发通过控制牙龈上皮细胞功能来治疗和预防牙周病的方法。新生儿 FC 受体 (FcRn) 主动转运具有 Fc 受体区域的抗体 (IgG) 和蛋白质。我们的目标是通过构建一种药物递送系统来开发牙周病的治疗方法，该系统利用牙龈上皮细胞表达的FcRn将具有抗炎和骨吸收抑制作用的抗体和蛋白质从口腔运输到牙周组织。今年，我们利用培养的上皮细胞进行了以下体外实验，并获得了以下发现。 1.我们研究了FcRn在正常人牙龈上皮细胞中的表达，并在mRNA和蛋白水平上证实了其表达。此外，我们发现 FcRn 的产生是通过牙周病原菌 A. actinomycetemeomitans 和 P. gingivalis 的刺激诱导的。我们还证实了健康受试者和牙周炎患者中 FcRn 的表达。 2.FcRn已显示出主动转运IgG或具有IgG Fc区的蛋白质在Transwell 上孔中培养，通过ELISA证实细胞被转运。随着时间的推移，到下井。使用的测试蛋白是OPG-Fc，它是破骨细胞激活因子RANKL的抑制剂。明年，我们将根据今年的结果确认转运蛋白的活性并检查其体内效果。