HuRとRANKL陽性Th17細胞に着目した歯周病と多発性硬化症の関連機序の解明

以HuR和RANKL阳性Th17细胞为中心阐明牙周病与多发性硬化症的相关机制

基本信息

批准号：
21K16970
负责人：
宗永修一
金额：
$ 3万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

確立したPg口腔投与MSモデルマウスを使用した。モデルマウスの具体的な作成方法として、まずC57BL/6マウスの9～11週齢の雌に、MOG35-55/CFA Emulsion (Hook Kit) を皮下投与する。それに加えて、実験開始日とその翌日に百日咳毒素（PTX）を腹腔内投与することでMS症状を誘導する。Pg口腔投与群として2％ carboxymethyl cellulose (CMC)含有PBS 50μl中にPg W83 を108 CFUを懸濁後、綿球に含ませ3日おきに口腔内に留置する。実験開始28日後に屠殺し解析を行うと、Pg投与群はPg非投与群と比較し、MS症状を示すClinical scoreが有意に高値を示した。また、Pg投与群では歯周組織でのHuRの産生量、および血清中のIL-6産生量がPg非投与群と比較し有意に増加していた。Pg投与群と非投与群それぞれから血清を採取し、破骨細胞分化に及ぼす影響を検討したところ、Pg投与群の血清添加群では破骨細胞分化の促進を認めた。臨床例として、MS類似疾患である抗MOG抗体関連疾患患者において複数歯に歯根吸収を認める症例をケースレポートとして報告した。抗MOG抗体関連疾患とMSの臨床像は少し異なるが、ともに自己免疫性の中枢性炎症性脱髄疾患であり、病態や免疫異常の背景に多くの共通点がある。臨床例で同様の歯根吸収を生じていないか検討を試みた。しかし、抗MOG抗体関連疾患は非常に稀な疾患であり、現時点では十分な対象疾患患者に出会えていない。動物実験として、作成したPg口腔投与MSモデルマウスや絹糸結紮MSモデルマウスを使用し、Pg投与菌数や飼育期間などの条件を検討しながら異常歯根吸収などの有無を解析したが、MSモデルマウスに明らかな異常歯根吸収を起こす結果は得られなかった。

使用口服 Pg 的已建立的 MS 模型小鼠。作为制作模型小鼠的具体方法，首先，对9～11周龄的雌性C57BL/6小鼠皮下给予MOG35-55/CFA乳液(Hook Kit)。此外，实验第一天和第二天腹腔注射百日咳毒素（PTX）会诱发MS症状。对于Pg口服给药组，将108 CFU的Pg W83悬浮于50μl含有2％羧甲基纤维素(CMC)的PBS中，然后浸入棉球中，每3天置于口腔中。当实验开始28天后处死动物并进行分析时，给予Pg的组显示出比未给予Pg的组显着更高的表明MS症状的临床评分。此外，在Pg治疗组中，与非Pg治疗组相比，牙周组织中产生的HuR量和血清中产生的IL-6量显着增加。从Pg施用组和未施用组采集血清，检查对破骨细胞分化的影响，发现在添加血清的Pg施用组中破骨细胞分化被促进。作为一个临床例子，我们报道了一名患有抗MOG抗体相关疾病的患者的病例报告，这是一种类似于多发性硬化症的疾病，在多颗牙齿中观察到牙根吸收。尽管抗MOG抗体相关疾病与MS的临床表现略有不同，但两者都是自身免疫性中枢性炎症性脱髓鞘疾病，在病理情况和免疫异常方面有很多相似之处。我们试图研究临床病例中是否发生类似的牙根吸收。然而，抗MOG抗体相关疾病极为罕见，迄今为止我们还没有发现足够多的患有目标疾病的患者。作为动物实验，我们使用口服Pg给药的MS模型小鼠和口服Pg给药的MS模型小鼠，通过检查Pg给药细菌的数量和繁殖期等条件，分析有无异常牙根吸收。没有获得明显引起牙根吸收异常的结果。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Periodontal inflamed surface area in oral cavity associated with febrile neutropenia in patients with hematologic malignancy undergoing chemotherapy.

DOI：
10.1038/s41598-022-06485-0
发表时间：
2022-02-15
期刊：
Scientific reports
影响因子：
4.6
作者：
Nishi H;Ohta K;Kuramoto Y;Shigeishi H;Obayashi T;Yoshioka Y;Konishi M;Munenaga S;Nagoshi H;Yoshida T;Fukushima N;Kakimoto N;Ohge H;Kurihara H;Ichinohe T;Kawaguchi H
通讯作者：
Kawaguchi H