癌細胞選択的細胞致死活性を有する天然化合物に関する研究
具有癌细胞选择性细胞杀伤活性的天然化合物的研究
基本信息
- 批准号:07672279
- 负责人:
- 金额:$ 1.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
- 财政年份:1995
- 资助国家:日本
- 起止时间:1995 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究室で見出した天然化合物、没食子酸、ブリオノール酸、アクテオシドの癌細胞致死活性はアポトーシスにより引き起こされることが明らかになった。そこで、没食子酸に焦点を絞りその作用機序を検討した。没食子酸による細胞致死活性は、細胞内カルシウムキレーターのBAPTA-AM、過酸化水素分解酵素カタラーゼ、細胞内抗酸化剤N-アセチルシステインにより阻害されることより、細胞内Ca^<2+>濃度の上昇と活性酸素の産生が関与することが示唆された。また、細胞内の過酸化水素、脂質過酸化物の産生を2,7-dichlorofluorescein diacetateを用いて測定したところ、没食子酸添加の2分後には活性酵素の産生が観察された。この産生はN-アセチルシステインにより抑制されたが、カタラーゼ、BAPTA-AMでは抑制されず、これらの結果は没食子酸は、まず過酸化水素などの産生を誘導し、それに続き、細胞内カルシウムの上昇が惹起され細胞死へと導かれるものと考えられた。そこで、つぎに、癌治療への応用を考え、マウス肥満細胞腫P-815細胞の肝特異的転移に及ぼす作用を検討した。没食子酸はP-815細胞の静脈内移入の前、あるいは、後より50mg/kgの濃度でi.p.,i.v.投与することにより,肝臓での転移結節数、血清GOT,GPT値の減少、さらに、DBA2マウスで延命効果が観察された。これらの作用は没食子酸の肝障害抑制用、癌細胞接着抑制作用によるものではなく、転移が成立した肝臓での没食子酸による癌細胞選択的致死活性によることが示唆された。さらに、化学発癌モデルで、前癌病変が形成された後から、没食子酸をi.p.投与することにより、前癌病変結節数、病変面積の減少が観察された。これらの結果より、in vitroにおいて癌細胞にアポトーシスを誘導する没食子酸は、in vivoにおいても同様の活性を示し癌治療薬として可能性が示唆された。
据透露,在该实验室发现的天然化合物,食道酸,brioun子酸和侵蚀剂的致命癌细胞活性是由细胞凋亡引起的。因此,我们专注于食道酸,并检查了其作用机理。在细胞内钙螯合剂BAPTA-AM,过氧化氢降解酶过氧化酶和细胞内抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸的抑制作用抑制小食子酸对细胞致死性活性的抑制,这表明涉及活跃氧的细胞内Ca^<2+>的浓度增加。此外,当使用2,7-二氯氟乙酸酯二乙酸酯测量细胞中过氧化氢和脂质过氧化氢的产生时,在添加食道酸两分钟后观察到活性酶的产生。 N-乙酰半胱氨酸抑制了这种产生,但没有被过氧化氢酶或Bapta-AM抑制,这些结果表明,食道酸首先诱导过氧化氢和其他物质的产生,然后诱导细胞内钙的增加,导致细胞死亡。接下来,我们考虑了癌症治疗的应用,并检查了小鼠肥大细胞肿瘤P-815细胞对肝脏特异性转移的影响。通过在静脉输注P-815细胞之前或之后以50 mg/kg的浓度施用食道酸,肝脏中转移性结节的数量减少,血清GOT和GPT水平,并在DBA2小鼠中观察到延长作用。这些作用不是由食道酸抑制肝脏损伤或癌细胞粘附的原因,而是由于实现转移的肝脏细胞的选择性致命活性而引起的。此外,在化学癌变模型中,在癌前病变形成后,通过施用长石酸腹腔内的癌前病变结节的数量和病变的面积。形成癌前病变后。这些结果表明,在体外诱导癌细胞凋亡的食道精酸在体内表现出相似的活性,并且可能是癌症治疗药物。
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Iclal Saracoglu: "Studies on constituents with cytotoxic and cytostatic ocfivity of two Turkish modicmal plants Phlomis armeniaca and Scutellaria salviifolia" Biol.Pharm.Bull.18. 1396-1400 (1995)
Iclal Saracoglu:“对两种土耳其现代植物Phlomis ameniaca 和Scutellaria salviifolia 的细胞毒性和细胞抑制活性成分的研究”Biol.Pharm.Bull.18。
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- 影响因子:0
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Toshiya Kondo: "Cytotoxic octivirty of Bryondic acid isdated fron transformed hairy roots of Trichosanthes kirilowu var japonicd" Biol.Pharm.Bull.18. 726-729 (1995)
Toshiya Kondo:“Bryondic 酸的细胞毒性活性是从 Trichosanthes kirilowu var japonicd 的转化毛状根中测定的”Biol.Pharm.Bull.18。
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Makoto Inoue: "Selective induction of cell death in cancer cells by gallic coid" Biol.Pharm.Bull.18. 1526-1530 (1995)
Makoto Inoue:“没食子酸选择性诱导癌细胞死亡”Biol.Pharm.Bull.18。
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