頚椎症性脊髄症の機能を軸索修復により根本的に回復する新しい植物性医薬品の開発

开发新植物药，通过轴突修复从根本上恢复脊髓型颈椎病的功能

基本信息

批准号：
22H02776
负责人：
東田千尋
金额：
$ 10.82万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

1)新しい頚椎症性脊髄症モデルマウスの確立：マウスの頸椎を金属製のネジで慢性的に圧迫することで、頚椎症性脊髄症の臨床症状（前肢を中心とした運動機能の低下等）を呈し、かつ重篤度や発症に要する期間を定量的に調節できるモデルの確立に成功した。運動機能はinclined wire mesh climbing test、inverted wire mesh test、ladder walking test、握力により評価した。本モデルに対して、ニクジュヨウエキスを経口投与すると運動機能が改善すること、ニクジュヨウエキス中の活性成分であるacteosideを経口投与しても運動機能が改善することを見出した。またacteosideのシグナリングにAktとMEKが関与していることを、初代培養神経細胞の実験で明らかにした。2)ニクジュヨウエキスの臨床研究：特定臨床研究「頚椎症性脊髄症に対するニクジュヨウエキスの有効性を検討するランダム化二重盲検群間比較試験」を実施中である。昨年度末までに35人の被験者組み入れまで進んだ。目標の40人に到達するまで引き続き試験を実施する。頚椎症性脊髄症の診断基準を満たし、かつスクリーニング時の頸椎JOAスコアがおおむね8点以上かつ15点の、40歳以上85歳以下を被験者とする。投薬期間は24週間、試験薬のニクジュヨウエキスは2400 mg/日を用量とする。主要評価項目は、頸椎JOAスコア、JOA Cervical Myelopathy Evaluation Questionnaire、身体診察所見、EQ-5D、Visual Analog Scaleである。3)ニクジュヨウエキスの規格作成：基礎研究および臨床研究で使用しているニクジュヨウ(Cistanche tubulosa)の30%エタノールエキスの規格を作成し、公定書収載に向けて準備している。

1）新型脊髓型颈椎病小鼠模型的建立：通过用金属螺钉长期压迫小鼠颈椎，针对脊髓型颈椎病的临床症状（主要是前肢运动功能下降等），我们成功建立了模型其严重程度和发病所需时间均可定量调整。使用倾斜金属丝网攀爬测试、倒置金属丝网测试、梯子行走测试和握力来评估运动功能。在该模型中，我们发现口服肉桂提取物可以改善运动功能，而口服肉桂提取物中的活性成分麦角苷也可以改善运动功能。此外，使用原代培养神经元的实验表明，Akt 和 MEK 参与类叶升麻苷信号传导。 2) 二苦菊油提取物的临床研究：一项具体的临床研究“随机、双盲、组间比较研究，以检验二苦菊油提取物对脊髓型颈椎病的有效性”，目前正在进行中。到去年年底，该研究已招募了 35 名受试者。测试将持续进行，直至达到40人的目标。受试者为年龄在40至85岁、符合脊髓型颈椎病诊断标准且筛选时颈椎JOA评分约为8分或更高以及15分的受试者。用药期为24周，试验药物Nikjuyou提取物的给药剂量为2400mg/天。主要终点是颈椎 JOA 评分、JOA 颈髓病评估问卷、体检结果、EQ-5D 和视觉模拟量表。 3）管花肉苁蓉提取物标准制定：我们制定了管花肉苁蓉30%乙醇提取物的标准，用于基础和临床研究，正在准备纳入官方药典。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

食薬区分を生かした和漢薬からの創薬研究．

利用食品和药物分类的日本和中医药物发现研究。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
東田千尋;楊熙蒙;稲田祐奈．
通讯作者：
稲田祐奈．

頚椎症性脊髄症に対するニクジュヨウエキスの効果．

Nikjuyou提取物对脊髓型颈椎病的作用。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
須山真聡;楊熙蒙;東田千尋．
通讯作者：
東田千尋．

頚椎症性脊髄症のマウスモデルの確立とacteosideによる改善効果．

脊髓型颈椎病小鼠模型的建立及麦角苷的改善作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
羽柴圭悟;東田千尋．
通讯作者：
東田千尋．

局外生規2022新規収載単味生薬エキスの確認試験及び定量法の設定について.

2022年国外卫生法规新列入的单一草药提取物的确认试验和测定方法设置。

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
生薬学雑誌
影响因子：
0
作者：
鈴木良明;小澤拓海;倉田朋;中島七海;Zamponi Gerald;Giles Wayne;今泉祐治;山村寿男;内山奈穂子，新井玲子，田中誠司，丸山卓郎，伊藤雅文，柴原豪了，武田修己，小栗志織，佐々木隆宏，岡　秀樹，白鳥　誠，秋田幸子，植村清美，浅野年紀，日向野太郎，杉本智潮，近藤誠三，吉田雅昭，西川加奈子，山田修嗣，山本　豊，玉木智生，木内文之，東田千尋，，袴塚高志.ほか15名
通讯作者：
内山奈穂子，新井玲子，田中誠司，丸山卓郎，伊藤雅文，柴原豪了，武田修己，小栗志織，佐々木隆宏，岡　秀樹，白鳥　誠，秋田幸子，植村清美，浅野年紀，日向野太郎，杉本智潮，近藤誠三，吉田雅昭，西川加奈子，山田修嗣，山本　豊，玉木智生，木内文之，東田千尋，，袴塚高志.ほか15名

Axonal Regeneration Mediated by a Novel Axonal Guidance Pair, Galectin-1 and Secernin-1

新型轴突引导对 Galectin-1 和 Secernin-1 介导的轴突再生