皮膚樹状細胞とアレルギー,Th_1/Th_2サイトカイン群と抗原提供能

皮肤树突状细胞与过敏、Th_1/Th_2细胞因子群与抗原提供能力

基本信息

批准号：
06670858
负责人：
古江増隆
金额：
$ 1.15万
依托单位：
山梨医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670858/
关键词：
ランゲルハンス細胞 Th1 Th2 サイトカイン MHC classII MHC classI ICAM-1 B7-1

项目摘要

ランゲルハンス細胞は強力な抗原提供細胞で、皮膚免疫・アレルギーの病態形成に重要な役割をはたすことが知られている。一方、炎症の形成に関与する各種のサイトカインの役割も大きくクローズアップされている。しかしながらランゲルハンス細胞がどのようなサイトカインで、どの程度、どのような影響を受けるのかについてはほとんど知られていない。我々はマウス表皮よりランゲルハンス細胞を含む表皮浮遊細胞を得、Th1サイトカイン(IL-2,IFN-γ),Th2サイトカイン(IL-4,IL-5,IL-6,IL-10)、またその他表皮細胞が産生しうるサイトカイン(TNF-α,IL-1α,IL-1β,IL-3,IL-7,GM-CSF)の存在下で培養し、ランゲルハンス細胞の抗原提供能に重要な意味をもつMHCdass II分子、MHCdassI分子、ICAM-1,B7-1の発現に対する影響をflow cytametryを用いて検討した。その結果、各分子は種々のサイトカインによってかなり選択的に調節されていることが判明した。1)MHCdassII分子の発現にはどのサイトカインも影響を与えない。2)MHCdassI分子の発現は、IFN-γによって強く、IL-4によって中等度に亢進される。その発現を抑制するサイトカインはなかった。3)ICAM-1の発現は、TNF-αによって強く亢進され、ついでGM-CSF,IL-1α,IL-1βによっても亢進作用がみられた。IL-10は常に濃度異存的にその発現を抑制した。4)B7-1の発現は、GM-CSFによって強く亢進され、ついでTNF-α,IL-1α,IL-1βにも亢進作用がみられた。IL-10とIFN-γはその発現を強く抑制した。これらの実験結果は、ランゲルハンス細胞の抗原提供能がGM-CSFによって増強され、IL-10によって抑制されるという従来の実験結果とある程度合致し、興味深いものであった。今後、他の接着分子への影響を観察することでランゲルハンス細胞の免疫生物学的理解が大きく進むと思われる。

朗格汉斯细胞是强大的抗原提供细胞，已知在皮肤免疫和过敏的发病机制中发挥重要作用。另一方面，各种细胞因子参与炎症形成的作用也引起人们的关注。然而，人们对朗格汉斯细胞受到哪种细胞因子的影响以及影响程度知之甚少。我们从小鼠表皮中获得了包括朗格汉斯细胞在内的表皮漂浮细胞，并获得了Th1细胞因子（IL-2、IFN-γ）、Th2细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10）等表皮细胞在细胞产生的细胞因子（TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-3、IL-7、GM-CSF）存在下培养，这对朗格汉斯细胞的抗原提供能力具有重要意义。 .MHCdass使用流式细胞术研究对II分子、MHCdassI分子、ICAM-1和B7-1表达的影响。结果发现，每个分子都受到各种细胞因子的高度选择性调节。 1)没有细胞因子影响MHCdassII分子的表达。 2)MHCdassI分子的表达被IFN-γ强烈增强并且被IL-4中度增强。没有细胞因子抑制其表达。 3）TNF-α强烈增强ICAM-1的表达，随后GM-CSF、IL-1α和IL-1β也增强ICAM-1的表达。 IL-10总是以浓度依赖性方式抑制其表达。 4) GM-CSF强烈增强B7-1的表达，并且还观察到对TNF-α、IL-1α和IL-1β的增强作用。 IL-10和IFN-γ强烈抑制其表达。这些实验结果很有趣，因为它们在一定程度上与之前的实验结果一致，即GM-CSF增强朗格汉斯细胞的抗原呈递能力，而IL-10抑制朗格汉斯细胞的抗原呈递能力。将来，观察对其他粘附分子的影响将极大地增进我们对朗格汉斯细胞免疫生物学的理解。