アリル炭化水素受容体アゴニストによるアトピー性皮膚炎新規治療薬開発と標的探索

使用芳基烃受体激动剂开发特应性皮炎新治疗剂和靶点搜索

• 批准号: 20K08692
• 负责人: 古江 増隆
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08692/
• 关键词: アリル炭化水素受容体; IL-24; フィラグリン; アリル炭化水素容体アゴニスト

アリル炭化水素受容体アゴニストによるアトピー性皮膚炎新規治療薬開発と標的探索のために、今年度は現在臨床試験中であるタピナロフがアリル炭化水素受容体結合後に、どのようなシグナル経路を刺激して、表皮細胞に影響を与えるのかを検討した。まずタピナロフがアリル炭化水素受容体を刺激しフィラグリンやロリクリンなどのバリア関連蛋白群の発現を増加させることを確認した。同時にタピナロフはアリル炭化水素受容体を介してインターロイキン２４産生を誘導し、インターロイキン２４はフィラグリンやロリクリンなどのバリア関連蛋白群の発現を低下させるシグナルも発生させていることも明らかにした。インターロイキン２４による負のシグナルは、JAK阻害剤を併用することで、キャンセルしうることを確認できた。このことから、今後の標的物質探索には、標的物質によるバリア関連蛋白群の発現の評価とインターロイキン２４産生能の評価を組み合わせてスクリーニングすることが重要はないかと考えた。

Allyl烃受体激动剂的特应性皮炎会开发新的治疗药物和靶向搜索，今年，Tapinarov目前正在临床试验中，刺激了Allyl碳氢化合物受体结合后的任何信号途径。首先，已经证实，Tapinarov刺激了烯丙基氢受体，并增加了相关蛋白质基（例如Filaglin和Loliklin）的表达。同时，Tapinarov通过Allyl氢受体诱导了interroikin 24的产生，而Interroykin 24还具有一个信号，可降低与屏障相关蛋白质基团（如Filaglin和Loliklin）的表达。已经证实，通过使用JAK抑制剂一起使用Interloy Chin 24的负信号可以取消。由此，我们认为，筛选未来的靶向物质，以通过靶物质和Interloykin 24生产评估屏障相关蛋白质基团的表达结合。