^<99m>Tc標識病態画像診断薬開発のための基本配位子としてのヒドロキサムアミド

^<99m>异羟酰胺作为基础配体用于开发Tc标记的病理影像诊断药物

• 批准号: 05807203
• 负责人: 中山 守雄
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05807203/
• 关键词: テクネチウム; ヒドロキサムアミド; HPLC; 放射性医薬品

^<99m>Tc放射性医薬品開発のためには、^<99m>Tcと安定な錯体を形成するための配位部位が不可欠である。本研究では、一連のヒドロキサムアミド誘導体(Ham)と^<99m>Tcとの錯体の特性を検討し、ヒドロキサムアミドの^<99m>Tc標識放射性医薬品への展開の可能性を評価した。^<99m>Tc-ベンゾヒドロキサムアミド(BHam)錯体のHPLC分析を行った結果、生成比率の異なるA、B成分に分離された。また、^<99m>Tc-BHam錯体のA、B成分を分取し、その分画液を再分析した結果、A、B成分は変化がなく安定であることが示された。また、数種のヒドロキサムアミドを合成し、^<99m>Tcとの錯形成反応を行った結果、すべての配位子が^<99m>Tcと迅速かつ高収率に錯体を形成した。また、HPLC分析では、すべての^<99m>Tc錯体で^<99m>Tc-BHam錯体と同様にA、B二成分に分離され、A、B成分の生成比率は反応時間やpHによって変化するという共通の特徴を示した。さらに、各錯体をグラジエント法によってHPLC分析を行った結果、置換基の脂溶性の差に基づいて大きく保持時間が異なることから、2種のヒドロキサムアミド誘導体を用いる混合配位子錯体のHPLCによる確認を試みた。得られたクロマトグラムにおいて、1種類の混合配位子の生成を確認できたことは、ヒドロキサムアミド誘導体の^<99m>Tc錯体は、配位子と^<99m>Tcの比が2:1であることを強く示唆している。さらに^<99m>Tc錯体の体内分布挙動を比較検討した結果、排泄臓器では、各錯体の特性の違いに基づくと考えられる分布の差異が認められた。以上のように、^<99m>Tc-Ham錯体のHPL分析によって、Hamは二座配位子であにもかかわらず、極めて安定な^<99m>Tc錯体を生成する配位子であることが確認できた。

为了开发 ^<99m> TC放射性药物，与 ^<99m> tc形成稳定复合物的协调位点是必不可少的。在这项研究中，我们研究了具有 ^<99m> tc的一系列羟胺胺衍生物（HAM）的特性，并评估了羟amamide被发展为 ^<99m> TC标记的放射性药物的可能性。 ^<99m> TC-苯并羟氨酰胺（BHH）配合物进行HPLC分析，并将结果分离为具有不同生产率的组分A和B。此外，分离了 ^<99m> tc-bham络合物的组件A和B，并重新分析了分级溶液，并显示组件A和B稳定而没有任何变化。此外，将几种羟氨酰胺合成并与 ^<99m> TC进行复合，因此，所有配体都以 ^<99m> tc的速度形成了 ^<99m> tc的配合物，以快速和高产量形成。此外，HPLC分析表明，所有 ^<99m> TC复合物被分为两个组件A和B，就像 ^<99m> tc-bham复合物一样，A和B成分的生产率根据反应时间和pH值而变化。此外，通过梯度方法对每个复合物进行了HPLC分析，并且根据取代基的脂质溶解度差异，保留时间差异很大，因此我们试图使用HPLC使用两种羟胺胺衍生物来确认混合的配体配合物。在获得的色谱图中，一种类型的混合配体的形成强烈表明，羟酰胺衍生物的 ^<99m> TC复合物的配体和 ^<99m> tc之间的比为2：1。此外，在比较和检查 ^<99m> TC复合物的内部分布行为之后，在排泄的器官中发现了分布差异，这些器官被认为是基于每个复合物的性质差异。如上所述， ^<99m> TC-HAM复合物的HPL分析证实了HAM是一种双齿配体，但是一种产生极为稳定的 ^<99m> TC复合物的配体。

项目成果

中山 守雄: "Tc-99m labeling of liposomes with long-chain alkyl monohydroxamamides" J.Nucl.Med.34. 247-248 (1993)

Morio Nakayama：“用长链烷基单羟基酰胺对脂质体进行 Tc-99m 标记”J.Nucl.Med.34 (1993)。