歯周病原性細菌によって起こる誤嚥性肺炎の分子免疫学的病態の研究

牙周病原菌引起的吸入性肺炎的分子免疫发病机制研究

• 批准号: 14657554
• 负责人: 高柴 正悟
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657554/
• 关键词: TNF-α; sTNFR1; sTNFR2; IL-1β; IL-6; 誤嚥性肺炎; Porphyromonas gingivalis; マウスモデル; 炎症性サイトカイン; 可溶性TNF-α受容体; 局所炎症と全身

誤嚥性肺炎は,食物や口腔内細菌などの誤嚥に起因する肺炎であり,主に高齢者に発症する。とりわけ歯周病に罹患している高齢者の口腔内には大量の歯周病細菌が存在するので,誤嚥性肺炎発症のリスクは高いと考えられる。また,肺炎は重篤になると肺局所の炎症にとどまらず,全身症状の悪化をきたし時に死を招くこともある。したがって誤嚥性肺炎を発症した肺局所の炎症巣の全身に対する影響を知ることは重要である。我々は,本研究援助の下,(1)誤嚥性肺炎のマウスモデルを構築し,(2)肺局所と血清中のIL-1β,IL-6,TNF-α,そしてTNF-αのアンタゴニストである可溶性TNF受容体(sTNFR1およびsTNFR2)の産生動態を比較検討した。誤嚥性肺炎のマウスモデルは,代表的な歯周病細菌であるPorphyromonas gingivalis(P.g)の死菌体をマウスの肺に直接,感染させて構築した。このモデルは,組織学的に,P.g感染後,1-3日後の肺に著明な炎症性細胞浸潤を認め,7日後の肺では健常レベル回復するという比較的弱い炎症症状をきたすものである。我々は,この肺炎マウスにおける肺と血清中において,各種サイトカイン産生量を経時的(感染後2時間,1,3,7日)に測定した。IL-1βは,肺局所において感染後2時間-3日後に有意に増加したが血清中では検出できなかった。IL-6は,肺局所において感染後2時間-3日後に有意に増加し,血清中においても感染後2時間で有意に増加した。TNF-αは,肺局所において感染後2時間のみで有意に増加したが,血清中では検出できなかった。またsTNFR1の産生量は感染の有無によって,肺局所,血清中ともに変化しなかった。一方,sTNFR2は肺局所において感染後2時間-3日後に有意に増加したが,血清中では変化しなかった。また,感染後2時間で血清中のsTNFR2/sTNFR1比が有意に増加した。以上の結果から,この血清中におけるIL-6とsTNFR2の産生量の増加が肺の局所炎症に対する全身反応であることが示唆される。この研究結果により,将来の局所炎症に対するサイトカインを用いた炎症制御療法の発展が期待される。

吸入性肺炎是由于吸入食物或口腔细菌引起的肺炎，多发于老年人。尤其是患有牙周病的老年人，口腔内有大量牙周病细菌，因此被认为是患吸入性肺炎的高危人群。此外，当肺炎病情严重时，不仅会引起肺部局部炎症，还会使全身症状恶化，有时甚至会导致死亡。因此，了解引起吸入性肺炎的肺部局部炎症灶对全身的影响非常重要。在这项研究的支持下，我们（1）构建了吸入性肺炎的小鼠模型，（2）研究了局部和血清中的IL-1β、IL-6、TNF-α和TNF-α拮抗剂。可溶性 TNF 受体（sTNFR1 和 sTNFR2）的产生动态。通过用典型牙周病细菌牙龈卟啉单胞菌（P.g）的灭活细胞直接感染小鼠肺部来建立吸入性肺炎小鼠模型。组织学上，该模型显示出相对较弱的炎症症状，感染P.g后1-3天肺部出现明显的炎症细胞浸润，7天后肺部恢复到正常水平。我们测量了这些肺炎小鼠的肺部和血清中各种细胞因子随时间的变化（感染后 2 小时、1、3 和 7 天）的情况。感染后2小时至3天，肺部的IL-1β显着增加，但在血清中检测不到。感染后2小时至3天，肺部中的IL-6显着增加，感染后2小时血清中的IL-6也显着增加。肺部区域感染后仅2小时，TNF-α就显着增加，但在血清中检测不到。此外，无论是在肺部局部还是在血清中，产生的 sTNFR1 的量并不随着感染的存在或不存在而变化。另一方面，感染后2小时至3天，sTNFR2在肺部显着增加，但在血清中没有变化。此外，感染后2小时血清sTNFR2/sTNFR1比值显着升高。这些结果表明血清中 IL-6 和 sTNFR2 产量的增加是对肺部局部炎症的全身反应。这项研究的结果预计将在未来促进利用细胞因子治疗局部炎症的炎症控制疗法的发展。

项目成果

Milan Petelin, et al.: "Systemic up-regulation of sTNFR2 and IL-6 in Porphyromonas gingivalis pneumonia in mice"Experimental and Molecular Pathology. 76. 76-81 (2004)

Milan Petelin 等人：“小鼠牙龈卟啉单胞菌肺炎中 sTNFR2 和 IL-6 的系统性上调”实验和分子病理学。

PETELIN M, NARUISHI K, SHIOMI N, MINESHIBA J, TAKASHIBA S, MURAYAMA Y: "TNF-α Expression in Porphyromonas gingivalis-induced Aspiration Pneumonia in Mouse"International Conference on Periodontal Research, Abstracts. 12. 44 (2002)

PETELIN M、NARUISHI K、SHIOMI N、MINESHIBA J、TAKASHIBA S、MURAYAMA Y：“TNF-α 在小鼠牙龈卟啉单胞菌诱导的吸入性肺炎中的表达”国际牙周研究会议，摘要（2002 年）。

Milan Petelin, et al.: "TNF-alpha expression in Porphyromonas gingivalis-induced aspiration pneumonia in mouse"12th International Conference on Periodontal Research Program and Abstract. 12. 44 (2002)

Milan Petelin 等人：“小鼠牙龈卟啉单胞菌诱导的吸入性肺炎中的 TNF-α 表达”第 12 届国际牙周研究会议计划和摘要。