核酸合成・PG合成酵素のインビボイメージング:腫瘍・炎症の鑑別診断への挑戦

核酸合成和PG合酶的体内成像：肿瘤和炎症鉴别诊断的挑战

基本信息

批准号：
14657206
负责人：
久下裕司
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

腫瘍と炎症を精度良く鑑別し、治療方針の決定に役立てることが、診断医学の最重要課題の一つである。申請者らは、核酸合成及びプロスタグランジン合成酵素(COX)を標的とし、ポジトロン断層撮影法(PET)、シングルフォトン断層撮影法(SPECT)による腫瘍/炎症の鑑別診断能を向上させることを目的として本研究を計画した。この目的を達成するため、本年度は以下の検討を行った。(1)[C-11]ホスゲンを用いる核酸誘導体の簡便な標識合成法の開発研究数種の標識前駆物質を合成し、チミン、チミジンの非標識合成及びC-11標識合成を試みた。その結果、新規に合成された標識前駆物質により非標識チミンの合成に成功した。さらに、この標識前駆物質と[C-11]ホスゲンとの反応により[C-11]チミン、[C-11]チミジンの合成に成功した。(2)COX阻害薬の放射標識合成法の開発研究構造-活性相関学的検討から、選択的COX-2阻害薬であるCelecoxibのヨウ素置換体をデザインした。さらに、放射性ヨウ素標識体を得るため、数種の標識前駆物質の合成、及びヨウ素置換体の合成を試み、これらに成功した。(3)モデル動物に関する検討核酸合成及びプロスタグランジン合成酵素を標的とする腫瘍診断の有用性を評価するため、対照として糖代謝、アポトーシス、及び低酸素マーカーの腫瘍・炎症内分布をモデル動物において測定した。現在、上記(1)(2)に記載した標識化合物の腫瘍・炎症内分布を検討中である。

诊断医学中最重要的问题之一是准确区分肿瘤和炎症，并帮助他们确定治疗计划。申请人计划了这项研究，目的是靶向核酸合成和前列腺素合酶（COX），并通过正电子断层扫描（PET）和单光子断层扫描（SPECT）提高肿瘤/炎症的鉴别诊断能力。为了实现这一目标，今年进行了以下考虑。（1）使用[C-11]辉石的核酸衍生物开发一种简单的标记合成方法，并尝试了胸腺素和胸苷和C-11标记合成的未标记合成的几个标记前体。结果，使用新合成的标记前体成功实现了未标记的胸腺氨酸的合成。此外，该标记的前体和[C-11]硫烯之间的反应允许合成[C-11]胸苷和[C-11]胸苷。（2）基于结构活性相关研究的COX抑制剂研究的放射标记合成的发展是设计了一种选择性COX-2抑制剂Celecoxib的碘取代产物。此外，为了获得放射性碘标签，尝试将几个标签前体和碘取代的产品合成几个标记的前体并综合碘取代的产品，并且成功。（3）检查模型动物以评估靶向前列腺素合酶，肿瘤和炎症代谢，凋亡和缺氧标记的核酸合成和肿瘤诊断的有用性。当前，我们目前正在研究上面（1）和（2）中肿瘤和炎症中描述的标记化合物的分布。